Reduction in new-onset diabetes mellitus after renal transplant with erythropoietin-stimulating agents: a retrospective cohort study.

ABSTRACT

BACKGROUND: Studies have shown that erythropoietin-stimulating agents (ESAs) protect mice against the development of diabetes through direct effects on pancreatic ß cells. However, the effect of ESAs on the incidence of diabetes in humans has not been well studied. It is unknown whether exposure to ESAs is associated with a reduced incidence of new-onset diabetes after transplant (NODAT). OBJECTIVE: The objective of this study is to examine the relationship between ESA exposure post-renal transplant and the development of NODAT. DESIGN: We performed a single center, retrospective cohort analysis. PATIENTS We compared patients who received a first live or deceased donor renal allograft, with any exposure to an ESA vs. those without such exposure and who developed NODAT and who did not. Patients with a prior history of diabetes mellitus or multi-organ transplant, including a second renal transplant were excluded. MEASUREMENTS AND METHODS: NODAT was defined based on the 2008 Canadian Diabetes Association criteria. Multivariate logistic regression analysis was performed to determine factors independently associated with NODAT. RESULTS: One hundred thirty-two (29 %) patients were exposed to an ESA, four of which developed NODAT compared to 128 who did not develop NODAT (p < 0.0001). Of those not exposed to an ESA, 15 % (48/319) developed NODAT. By Fisher's exact test, exposure to an ESA at any time post-transplant reduced the risk of developing NODAT; odds ratio (OR) = 0.08, 95 % confidence interval (CI) (0.018-0.352), p = 0.0008. Older age; OR = 1.41, 95 % CI (1.036-1.933), p < 0.02, higher random blood sugar at discharge; OR = 1.30, 95 % CI (1.077-1.57), p < 0.006 and deceased donor; OR 2.18 CI (1.009-4.729), p = 0.04 were associated with an increased risk of NODAT. LIMITATIONS: The limitations of this study include its retrospective nature, single center, and homogenous population; thus, generalizability of the results must be approached with caution. CONCLUSION: ESA exposure may be associated with a reduced incidence of NODAT in the post-renal transplant population. The role of ESA in preventing NODAT requires further investigation.

MISE EN CONTEXTE Des études ont démontré que les agents stimulant l'érythropoïèse (ASE) protègent les souris contre le développement du diabète par leur action directe sur les cellules bêta du pancréas. Toutefois, l'effet des ASE sur l'incidence du diabète chez l'humain n'a pas fait l'objet d'études approfondies. On ignore toujours si l'exposition aux ASE est associée à une réduction de l'incidence de l'apparition du diabète sucré post-transplantation (DSPT). OBJECTIFS DE L'ÉTUDE Cette étude visait à évaluer la relation entre l'exposition aux ASE à la suite d'une greffe de rein et la survenue du DSPT. MODÈLE D'ÉTUDE Il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective qui s'est tenue dans un seul centre. PARTICIPANTS: Nous avons comparé les cas de patients qui recevaient une première allogreffe de rein, d'un donneur vivant ou décédé. Les comparaisons ont porté sur la présence ou l'absence d'une exposition aux ASE à la suite de la transplantation et sur le fait de développer ou non un DSPT conséquemment. Les patients ayant un historique de diabète sucré ou ayant subi une transplantation multiorganes dans le passé, y compris une deuxième greffe de rein, ont été exclus de l'étude. MÉTHODOLOGIE La manifestation d'un DSPT a été déterminée selon des critères établis par l'Association Canadienne du Diabète en 2008. L'analyse par régression logistique multivariée a été utilisée pour déterminer les facteurs indépendamment liés au DSPT. RÉSULTATS Sur les 132 patients (29 %) exposés aux ASE à la suite de la greffe, seuls quatre ont développé un DSPT (p < 0,000 1). Des patients qui n'avaient pas été exposés aux ASE, 15 % (48/319) ont développé un DSPT. Selon le test exact de Fisher, l'exposition à un ASE, peu importe le moment après la transplantation, a eu pour effet de réduire le risque de développer un DSPT [rapport de cote (RC) = 0,08 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % (0,018-0,352), p = 0, 000 8]. Parmi les facteurs associés à un risque élevé de développer un DSPT, on note l'âge avancé du patient [RC = 1,41 ; IC à 95 % (1,036-1,933), p < 0,02], une glycémie aléatoire plus élevée à la sortie de l'hôpital [RC = 1,30 ; IC à 95 % (1,077-1,57), p < 0,006] et la transplantation d'un greffon provenant d'un donneur cadavérique [RC = 2,18 ; IC à 95 % (1,009-4,729), p = 0.04]. LIMITES DE L'ÉTUDE Cette étude est limitée par sa nature rétrospective et par le fait qu'elle ait été menée à l'intérieur d'un seul centre et au sein d'une population homogène. Par conséquent, la généralisabilité des résultats doit être abordée avec prudence. CONCLUSIONS: L'exposition aux ASE pourrait être associée à une réduction de l'incidence du DSPT au sein de la population des receveurs d'une greffe de rein. Le rôle des ASE dans la prévention du DSPT exige des recherches plus poussées.