Desarrollo y validación de un método de valoración de ketoconazol en comprimidos utilizando infrarrojo medio en modo transmitancia / Development and validation of Ketoconazole assay in tablets by infrared spectrophotometry in transmittance mode

RESUMEN

El ketoconazol es un antimicótico utilizado para micosis superficiales y sistémicas cuyas formulaciones en el mercado varían desde cremas tópicas a shampús y comprimidos. En relación a este último, los métodos actuales de valoración del ingrediente farmacéutico activo implican el uso de técnicas de cromatografía líquida de alta performance en las que se requiere el procesamiento previo de las muestras. En conocimiento de esto, y en vistas de implementar mejoras en el sistema de control, se propuso como objetivo del trabajo desarrollar y validar un método de valoración de ketoconazol en comprimidos utilizando espectrofotometría de infrarrojo medio en modo transmitancia. Un procedimiento en el que la ventaja viene dada por la disminución del tiempo de análisis y del costo de la técnica debido a que no requiere separación previa del principio activo de la matriz de excipientes. El sistema analítico consistió en un equipo de infrarrojo medio Perkin Elmer, modelo Spectrum Two, provisto de una celda sellada para líquidos, con ventanas de cloruro de sodio, de 1 mm de paso óptico. La concentración de trabajo fue 1,5 mg por ml, el diclorometano fue el solvente de elección y el rango de número de onda para cuantificar fue 1521 cm-1 - 1498 cm-1. Los ensayos de validación demostraron que la técnica resultó ser lineal, exacta, precisa y específica en el rango de 1,2 mg/ ml a 1,8 mg/ ml.

ABSTRACT

Ketoconazole is an antifungal medication used for superficial and systemic mycoses whose formulations on the market vary from topical creams to shampoos and tablets. Regarding this matter, the current methodologies for quantify the active pharmaceutical ingredient involve the use of high performance liquid chromatography techniques in which pre-processing of the samples is required. In light of this, and also the need of implementing improvements in the control system, the objective proposed was to develop and validate a ketoconazole quantification method in tablets using medium infrared spectrophotometry in transmittance mode. Some advantages of this procedure are the reduction of analysis time and the cost of the technique due to the fact that it does not require to extract previously the active principle of matrix excipients. The analytical system consisted in a Perkin Elmer medium infrared device, Spectrum Two, equipped with a sealed liquid cell, with sodium chloride windows, 1 mm optical path. The working concentration was 1.5 mg per ml, dichloromethane was the solvent of choice and the wavenumber range to quantify was 1521 cm-1 - 1498 cm-1. The validation tests showed that the technique was linear, accurate, precise and specific in the range of 1.2 mg / ml to 1.8 mg / ml.