Análisis mólecular de los cromosomas sexuales: aplicación al diagnóstico de las patologías gonadales / Molecular analysis of the sexual chromosomes: applications to the diagnosis of the gonadal pathologies

RESUMEN

Con el advenimiento de la tecnología ADN recombinante, el análisis mólecular de los cromosomas sexuales en pacientes con patologías gonadales, es hoy una realidad y ha brindado a la clínica un método diagnóstico de alta sensibilidad y eficacia. Debido a que las anomalías de los cromosomas sexuales no siempre pueden ser evaluadas o detectadas por métodos citogéneticos, se estudiaron molecularmente pacientes con disgenesia gonadal con sondas de ADN para los cromosomas X e Y y se amplificó por la reacción en cadena de la polimerasa [PCR] al gen de la diferenciación sexual SRY [Sex Region of Y chromosome] y de la región heterocromática de Y [Yq12-Yqter]. Desde abril de 1989 hasta la fecha se realizó una pesquisa citogénetica, en la que fueron estudiados 134 pacientes con presunción clínica de disgenesia gonadal, de los cuales se seleccionaron 25 pacientes por presentar cariotipos aparentemente normales o con anomalías cromosomicas de difícil interpretación citogénetica. Se analizaron los siguientes pacientes 9 pacientes con Síndrome de Turner 6 con cariotipo 45,X/46,Xr[XoY?] con un anillo de un cromosoma sexual no identificable, 2 con cariotipo 45,X/46,Xdel[Y][Yq11] con deleción del brazo largo del Y, 1 mujer 45,X/46,Xidic[Yp12] con un isodicéntrico de brazo largo del Y. Cinco varones azoospérmicos 2 varones con cariotipo 46,XY aparentemente normal, 1 varón 46,Xi[Yp], 1 con cariotipo46,Xidic[Yq11], 1 con cariotipo 45,X. Cinco varones pseudohermafroditas masculinos 2 con cariotipo aparentemente normal 46,XY, uno 45,X/46,Xr[Y], uno 46,Xr[Y], uno 45,X/46,XY/47,Xr[Y]r[Y]. Cuatro pacientes con genitales ambiguos uno con constitución 45,X,t[Y;13], 2 con diferenciación gonadal asimétrica 45,X/46,XY, y un hermafrodita verdadero 46,XX. Dos varones 46,XX llamados también varones "sex reversed" con cariotipo femenino aparentemente normal sin ningún indicio citogénetico de Y. Además se seleccionaron controles masculinos y femeninos con constitución cromosomica normal. Con las técnicas de Southern blot y PCR se logró establecer el origen X o Y de los anillos cromosómicos, de los cromosomas isodicéntricos y de los cromosomas Y delecionados. El análisis del gen SRY en los varones XX reveló su presencia siendo probablemente el resultado de un mal apareamiento y recombinación anómala de los cromosomas X-Y durante la gametogénesis paterna... (TRUNCADO)