Fragilidad cromosómica espóntanea y expresión de sitios frágiles en cáncer / Spontaneous chromosomic fragility and expression of fragile sites in cancer

RESUMEN

La determinación de cambios cromosómicos específicos en diversas neoplásias confirmó que el rol de los cromosomas está predeterminado e intimimante asociado al desarrollo maligno. Se ha demostrado que la participación de los cromosomas no es al azar, diferentes cromosomas, regiones y bandas estan preferencialmente involucrados en diferentes neoplásias. Estos datos demostrarían que estas bandas contienen genes esenciales en la tumorigénesis. Los mecanismos básicos que originan los reordenamientos estructurales de las células cancerosas todavía son desconocidos. Se ha sugerido que los sitios frágiles [SF], que se localizan en las mismas bandas que los puntos de ruptura específicos de cáncer, podrían predisponer a los rearreglos cromosómicos que transforman la célula en maligna. Las anomalías estructurales también se podrían originar por una fragilidad cromosómica aumentada causada por una inestabilidad genómica inherente o constitutiva. Por consiguiente en el presente trabajo se estudió la fragilidad cromosómica espontánea e inducida en pacientes con neoplásias hematológicas y enfermedades hereditarias con predisposición al cáncer a fin de determinar si estas patologías presentan aumentos en las frecuencias de anomalías cromosómicas espontáneas, definir si las alteraciones espontáneas se ubican en sitios oncogénicos y finalmente, establecer la participación de los SF en el origen de las alteraciones cromosómicas adquiridas en las células neoplásicas. En este trabajo se demostró que las LMA poseen niveles incrementados de roturas espontáneas, localizadas en forma no aleatoria y se identificaron 11 SF específicos coincidentes con bandas involucradas en rearreglos cromosómicos en el tejido tumoral. En LMC se encontraron niveles duplicados o triplicados de roturas espontáneas sugiriendo que la inestabilidad podría predisponer al desarrollo neoplásico... (TRUNCADO)