Randomized trial: inflammatory response to corticoids versus placebo in moderate and severe bronchiolitis. COTHEB study

ABSTRACT

ABSTRACT Introduction: The use of corticosteroids has been shown not to improve the prognosis of patients with bronchiolitis, but it could be assumed that steroids will reduce inflammation. Objective: This study aimed to assess whether corticoid therapy influenced the inflammatory and clinical response of critically ill infants. Methods: Prospective, randomized, double blind placebo-controlled trial of glucocorticoids (GCT) in infants of less than 12 months with severe or moderate bronchiolitis. Patients were randomized to receive systemic corticoid therapy (low dose for 7 days) or placebo. The main outcomes were a) levels of lymphocyte subsets; b) levels of IL-2, IL-12, and IFNγ as pro-inflammatory factors, and c) levels of IL-4 and IL-10 as anti-inflammatory response. Secondary outcomes related with the clinical response were also analyzed. Results: 97 patients were randomized. Evolution of lymphocyte subsets was similar in both groups. Pro-inflammatory interleukins and interferon decreased, but without differences. Anti-inflammatory interleukins showed a significant decrease from baseline to the end of the study, and IL-10 values were significantly lower (p = 0.046) in the GCT group [1.82 pg/ml (1.2-3.5)] vs non-GCT [4 pg/ml (1.5-6.3)]. GCT group showed a lower time of mechanical ventilation and of hospitalization, but without statistically significant differences. No cases of severe adverse reaction to steroids were detected. Conclusions: Administration of systemic GCT did not modify the inflammatory nor the clinical response of patients with severe bronchiolitis, except for IL-10 levels that were significantly lower in the GCT group. This can open a line of investigation about the relation of IL-10 and response to bronchiolitis.

RESUMEN

RESUMEN Introducción: Se ha demostrado que los glucocorticoides no mejoran el pronóstico de pacientes con bronquiolitis, pero se podría suponer que reducen la inflamación. Objetivo: Evaluar si los glucocorticoides influyen en la respuesta inflamatoria y clínica de los lactantes críticos. Métodos: Ensayo prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en lactantes < 12 meses con bronquiolitis grave y administración de glucocorticoides sistémicos (dosis bajas 7 días). Se examinaron a) concentraciones de subconjuntos de linfocitos; b) concentraciones de IL-2, IL-12 e IFNγ como factores proinflamatorios, y c) concentraciones de IL-4 e IL-10 como respuesta antiinflamatoria. También se analizaron los resultados relacionados con la respuesta clínica. Resultados: Se aleatorizaron 97 pacientes. La evolución de los subconjuntos de linfocitos fue similar en ambos grupos. Disminuyeron las interleucinas proinflamatorias y el interferón, pero sin diferencias. Las interleucinas antiinflamatorias mostraron una disminución significativa desde el inicio hasta el final del estudio, y los valores de IL-10 fueron significativamente más bajos (p= 0,046) en el grupo de glucocorticoides [1,82 pg/ml (1,2-3,5)] frente a los no glucocorticoides [4 pg/ml (1,5 - 6,3)]. El grupo glucocorticoides mostró menor tiempo de ventilación mecánica y de hospitalización, pero sin diferencias significativas. No se detectaron reacciones adversas graves a glucocorticoides. Conclusiones: La administración de glucocorticoides sistémicos no modificó la respuesta inflamatoria ni clínica de los pacientes con bronquiolitis severa, excepto las concentraciones de IL-10 que fueron significativamente menores en el grupo de glucocorticoides. Esto puede abrir una línea de investigación sobre la relación de IL-10 y la respuesta a la bronquiolitis.