Remodelación inversa del miocardio y reducción de marcadores inflamatorios en pacientes con insuficiencia cardíaca tratada con sacubitrilo/valsartán / Remodelamento reverso do miocárdio e redução de marcadores inflamatórios em pacientes com insuficiência cardíaca tratados com sacubitrilo/valsartan / Reverse myocardial remodeling and reduction of inflammatory markers in patients with heart failure treated with sacubitril/valsartan

RESUMEN

Objetivo. Evaluar la evolución de la clase funcional (CF), marcadores de inflamación y función ventricular izquierda en pacientes con miocardiopatía de etiología variada y deterioro severo de la función sistólica luego de seis meses de tratamiento con sacubitrilo/valsartán (S/V). Métodos. Pacientes con fracción de eyección (FE) ≤40%, CF II-IV según NYHA, medicados con S/V y que se encontraban en tratamiento farmacológico instaurado al menos por 3 meses. Se tituló S/V a dosis máxima tolerada junto con beta bloqueantes y antagonistas de los mineralocorticoides. Se realizaron ecocardiograma con medición de FE por método de Simpson's biplano, dosaje de proteína C reactiva (PCR), eritrosedimentación (ES) y un test de caminata de 6 minutos (TC6M) al inicio y a los 6 meses. Se aplicó la prueba estadística T student y la prueba de normalidad Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk. Resultados. Se incluyeron 18 pacientes. El promedio de dosis de S/V fue de 275 mg. Se observó una disminución del diámetro diastólico del ventrículo izquierdo (DDVI) a los 6 meses de 64,54 a 61,41 mm; p=0,05 (3,128; 0,29 a 6,285; IC 95%). El diámetro sistólico del ventrículo izquierdo (DSVI) disminuyó de 51,20 a 43,69 mm; p=0,002 (7,511; 3,292 a 11,730; IC 95%). La FE aumentó de 27,78 a 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Los pacientes mejoraron su CF a los 6 meses; p=0,001 (1,111; 0,821 a 1,401; IC 95%). El TC6M aumentó a los 6 meses de 332,22 a 495,00 metros; p=0,001 (162,778; 201,01 a 124,455; IC 95%). También disminuyeron significativamente los niveles de PCR, ES y el números de internaciones. Conclusión. En nuestra población, S/V detuvo la remodelación ventricular generando mejoría de la FE, con reducción de la inflamación sistémica y mejoría en la CF. Estos resultados (prometedores de nuestra pequeña muestra) requieren una nueva evaluación (confirmación) a través de estudios más grandes con períodos de seguimiento más prolongados.

ABSTRACT

Objective. To evaluate functional class (FC), markers of inflammation and left ventricular function in patients with myocardiopathy of varied etiology and severe deterioration of systolic function after six months of treatment with sacubitril/valsartan (S/V). Methods. Patients with ejection fraction (EF) ≤40% NYHA FC II-IV medicated with S / V and who are in pharmacological treatment established for at least 3 months. It was titled S / V at maximum tolerated dose together with beta-blockers and mineralocorticoid antagonists. We were made echocardiogram with EF measurement by Simpson's biplane method, C-reactive protein (CRP) dose, erythrosedimentation (ES) and a 6-minute walk test (6MWT) at baseline and at 6 months of treatment with S/V. The student's T test and the Kolmogorov-Smirnov & Shapiro-Wilk normality test were applied. Results. We included 18 patients. The mean dose was of S/V 275 mg. A decrease in left ventricular diastolic diameter (LVDD) was observed at 6 months from 64.54 to 61.41 mm; p=0.05 (3.128, 0.29 to 6.285, 95% CI). The left ventricular systolic diameter (LVSD) decreased from 51.20 to 43.69 mm; p=0.002 (7.511, 3.292 to 11.730, 95% CI). The EF increased from 27.78 to 38.94%; p=0.003 (11.167; 18.081 to 4.252; 95% CI). The patients improved their FC at 6 months; p=0.001 (1,111, 0.821 to 1.401, 95% CI). The 6MWT increased after 6 months from 332.22 to 495.00 meters; p=0.001 (162.778; 201.01 to 124.455; 95% CI). Also, the levels of CRP, ES and numbers of hospitalizations decreased significantly. Conclusion. In our population, S/V stopped the ventricular remodeling generating improvement of the EF, with reduction of systemic inflammation and improvement in FC. Promising results from our small sample that requires confirmation larger studies with longer follow-up periods.

RESUMO

Objetivo. Avaliar a evolução da classe funcional (CF), marcadores de inflamação e função ventricular esquerda em pacientes com miocardiopatia de etiologia variada e grave deterioração da função sistólica após seis meses de tratamento com sacubitrilo/valsartan (S/V). Métodos. Pacientes com fração de ejeção (FE) ≤40%, CF II-IV de acordo com a NYHA, medicados com S/V e que estão em tratamento farmacológico estabelecido há pelo menos 3 meses. Foi intitulado S/V na dose máxima tolerada juntamente com beta-bloqueadores e antagonistas mineralocorticoides. Se realizaram ecocardiograma com a medida da FE pelo método biplano de Simpson, dose de proteína C reativa (PCR), eritrosedimentação (ES) e teste de caminhada de 6 minutos (TC6M) no início e aos 6 meses de tratamento com S/V. O teste t de Student e o teste de normalidade de Kolmogorov-Smirnov e Shapiro-Wilk foram aplicados. Resultados. Nós incluímos 18 pacientes. A dose média foi de S/V 275 mg. Observou-se diminuição do diâmetro diastólico do ventrículo esquerdo (DDVE) aos 6 meses de 64,54 para 61,41 mm; p=0,05 (3,128, 0,29 a 6,285, IC 95%). O diâmetro sistólico do ventrículo esquerdo (DSVE) diminuiu de 51,20 para 43,69 mm; p=0,002 (7,511, 3,292 a 11,730, IC 95%). A FE aumentou de 27,78 para 38,94%; p=0,003 (11,167; 18,081 a 4,252; IC 95%). Os pacientes melhoraram sua CF aos 6 meses; p=0,001 (1,111, 0,821 a 1,401, IC 95%). O TC6M aumentou após 6 meses, de 332,22 para 495,00 metros; p=0,001 (162.778; 201,01 a 124,455; IC 95%). Além disso, os níveis de PCR, ES e número de hospitalizações diminuíram significativamente. Conclusão. Em nossa população, a S/V interrompeu o remodelamento ventricular gerando melhora da FE, com redução da inflamação sistêmica e melhora da CF. Estes resultados promissores da nossa pequena amostra exige uma confirmação através de estudos maiores com períodos de acompanhamento mais longos.