Enfermedad hereditaria en pacientes menores de 21 años con feocromocitoma "aparentemente" esporádico / Hereditary disease in patients younger than 21 years of age with apparently sporadic pheochromocytoma

RESUMEN

INTRODUCCION: Los feocromocitomas son tumores productores de catecolaminas, que durante mucho tiempo fueron considerados esporádicos. Actualmente, se sabe que pueden ser familiares, como parte de neoplasia endocrina múltiple tipo 2 A o B, causada por mutaciones en el protooncogen RET (Rearregement during Transfection), enfermedad de Von Hippel Lindau (VHL) causada por mutaciones en el gen supresor VHL, neurofibromatosis tipo 1 o síndromes de paraganglioma familiar (PGL) 1, 3 y 4, causados por mutaciones en las subunidades D, C o B de la succinato deshidrogenada (SDHD, SDHC, SDHB).OBJETIVO: Evaluar la presencia de alteraciones en los genes susceptibles de enfermedad hereditaria en pacientes con diagnóstico bioquímico y anatomopatológico de feocromocitoma.METODOS: Se analizó a 69 pacientes <21 años. Para el estudio de biología molecular se realizó la extracción de ADN de sangre periférica, la amplificación por PCR, el screening por SSCP (single strand conformation polymorfism) y la confirmación por secuenciación y/o digestión enzimática. Se realizó la evaluación clínica, la medición de las catecolaminas urinarias, la localización y el tratamiento del tumor.RESULTADOS: Tuvieron fenotipo sindrómico o fueron familiares 14/69 pacientes. Tuvieron feocromocitoma aparentemente esporádico 55/69. En 33/55 pacientes se realizaron los estudios de biología molecular. Se identificaron mutaciones en 22/33 (67%) 17 en VHL (52%) y 5 en SDHB (15%). No se encontraron mutaciones en el RET ni en SDHD. En cuanto a la localización del tumor, en los pacientes con VHL predominó la bilateralidad (11/17) y en los esporádicos la mayoría fue unilateral (7/11). El porcentaje de tumores extraadrenales y malignos fue mucho mayor entre los pacientes con mutaciones del gen de SDHB (3/4).CONCLUSIONES: Es importante realizar el estudio genético en pacientes jóvenes con feocromocitoma aparentemente esporádico, dado que existe una alta prevalencia de mutaciones, entre las que predomina la del gen de VHL

ABSTRACT

INTRODUCTION: Pheochromocytomas are catecholamine secreting tumors, which have been traditionally considered sporadic. Nowadays, familial pheochromocytomas are found to be more common due to their association with multiple endocrine neoplasia type 2A or B caused by mutations of the RET gene, von Hippel-Lindau disease (VHL) caused by mutations of the suppressor gen VHL, neufibromatosis type 1, and familial paraganlioma (PGL) 1, 3 and 4 syndromes caused by mutations of the gene coding for D, B and C subunits of succinate dehydrogenase (SDHD, SDHB and SDHC).OBJECTIVE: To evaluate the presence of mutations in any of the susceptible genes in patients with biochemical and anatomopathological diagnosis of pheochromocytoma.METHODS: The studies were performed in 69 patients younger than 21 years of age. They included clinical examination, measurement of urinary catecholamines, localization of the tumor and treatment. Molecular biology analyses were carried out in DNA from peripheral blood, PCR (polymerase chain reaction), amplification, (SSCP) single strand conformation polymorfism screening, and confirmed by sequencing and/or enzymatic digestion.RESULTS: 14/69 patients were relatives or had clinical features of familial disease. 55/69 had apparently sporadic pheochromocytoma. In 33/55 patients molecular biology analyses were carried out. 22/33 (67%) presented germ-line mutations 11/22 (52%) had VHL mutation and 5/22 (15%) SDHB mutations. Neither SDHD nor RET mutations were found. Regarding the localization of the tumores, 11 patients with VHL presented bilateral tumors, and 7/11 patients with sporadic tumors showed unilateral pheochromocytoma. Extra-adenal and malignant tumors were much more frequend among patients with SDHB gene mutations (3/4).CONCLUSIONS: The high prevalence of mutations, mainly in the VHL gene, highlights the importance of performing genetic studies in young patients with apparently sporadic pheochromocytoma.