Porfiria experimental por hidrocarburos clorados. Estudios sobre la porfirinogeno carboxi-liase en el modelo experimental de la porfiria cutanea tarda humana. / Experimental porphyria induced by chlorinated hydrocarbons.Studies of porphyrinogen carboxy-lyase in the experimental model of human cutaneous delayed porphyria

ABSTRACT

La porfirinogeno carboxi-liase (PCL) esta severamente disminuida por accion del hexaclorobenceno (HCB) y otros hidrocarburos policlorados, que reproducen en animales una porfiria semejante a la porfiria cutanea tarda humana. El presente trabajo tiene por objeto establecer si la fuerte disminucion de la PCL observada en ratas porfiricas por HCB se debe a la presencia de algun inhibidor o a la modificacion de la estructura proteica de la enzima. Los primeros intentos realizados, que consistieron en ensayos cruzados y de calentamiento y en ensayos in vitro con hidrocarburos clorados y otros compuestos relacionados, permitieron detectar la presencia en el higado de los animales porfiricos de un inhibidor termoestable o parcialmente termoestable, de la PCL normal. Paralelamente se purifico la enzima proveniente de ratas normales e intoxicadas con HCB, con el objeto de analizar una serie de propiedades y de ellas deducir si la diferencia en actividad se debe a diferencias a nivel estructural. Con los metodos empleados hasta el momento se logro una purificacion de aproximadamente 110 veces. El efecto de dietilditiocarbamato de sodio, pirofosfato de sodio, ditiotreitol, temperatura pH, v 02 el comportamiento cromatografico y el PM, indicarian que pueden existir dichas diferencias estructurales