Interrelación entre apoptosis del megacariocito y formación de plaquetas. Relevancia clínica / Interrelation between megakaryocyte apoptosis and platelet formation

ABSTRACT

En 1994 se caracterizó a la trombopoyetina como el principal regulador fisiológico del desarrollo megacariocítico y de la producción de plaquetas. A pesar de los importantes avances alcanzados en el conocimiento de los distintos pasos involucrados en la megacariocitopoyesis, el mecanismo molecular de la liberación de plaquetas a partir de megacariocitos maduros aún no está esclarecido. Una hipótesis es que la muerte celular o apoptosis del megacariocito sería el fenómeno que relaciona ambos eventos. El proceso de apoptosis está regulado por varias familias de proteínas los receptores de muerte, las caspasas y la familia de proteínas Bcl-2. Recientemente se ha demostrado que en modelos de cultivo, entre los días 17 y 18, aproximadamente 50 por ciento de los megacariocitos presentan características de apoptosis y un aumento significativo del número de plaquetas. La proteína antiapoptótica Bcl-xl (miembro de la familia Bcl-2) sería necesaria para mantener la sobrevida de MCs en desarrollo y se liberaría con las plaquetas recién formadas permitiendo a los megacariocitos senescentes sufrir apoptosis y ser eliminados por los monocitos/macrófagos. La apoptosis de megacariocitos inmaduros que aún no son capaces de formar plaquetas sería la causa de la trombocitopenia observada en algunas patologías como síndrome mielodisplásico, trombocitopenia de radio y pacientes seropositivos para HIV. (AU)