Bioequivalence study of two nevirapine tablet formulations inhuman immunodeficiency virus-infected patients

ABSTRACT

OBJECTIVE: The present study describes the determination of the bioequivalence of two different nevirapine tablet formulations (nevirapine tablets 200 mg, Novatec, as the test formulation vs. viramune tablets 200 mg, Boehringer Ingelheim, as the reference formulation). METHOD: A single 200 mg oral dose of each preparation was administered to 11 human immunodeficiency virus (HIV)-infected patients volunteers and their bioequivalence was assessed by comparing the both plasma nevirapine concentrations-time curves and others pharmacokinetic parameters. RESULTS: The pharmacokinetic parameters obtained for each formulation were the area under the time-concentration curve from 0 to 12 h (AUC(0-12)) and from 0 to infinity (AUC(0-infinite)), maximum concentration (C(max)), and the time at which it occurred (T(max)). These parameters were determined by high-performance liquid chromatography (HPLC). No significant differences were observed in these parameters. The 90% confident interval for the ratio of means for the lnAUC(0-12 T/R) (0.92-1.10), lnAUC(0-infinite T/R) (0.86-1.17) and lnC(max T/R) (0.71-1.38) are within the guideline range of bioequivalence (0.80 to 1.25 and 0.70 to 1.43). For T(max) the mean of test formulation is in the range 2.64 +/- 0.53 h. CONCLUSIONS: The results show that the formulations were bioequivalent in the extent and in the rate of absorption(AU)

RESUMEN

Objetivo: En el siguiente estudio se muestra la determinaciónde bioequivalencia de dos formulaciones diferentes de tabletas denevirapina (NVP) –tabletas de NVP de 200 mg, de los laboratoriosNovatec, como la formulación de prueba (P) vs. las tabletas deViramune® de 200 mg, de Boehringer Ingelheim, como la formulaciónde referencia (R)–.Método: Una dosis única de 200 mg de cada formulación fueadministrada a 11 pacientes-voluntarios infectados con el VIH yse determinó la bioequivalencia entre ambas formulaciones porcomparación de las curvas de concentración-tiempo y de otrosparámetros farmacocinéticos medidos en plasma de estos pacientespara ambos productos.Resultados: Los parámetros farmacocinéticos obtenidos paracada formulación fueron área bajo la curva de concentración en eltiempo de estudio e infinita (AUC0-12 y AUC0−∞), concentración máxima(Cmax) y tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax).Estos parámetros fueron determinados por cromatografía líquida dealta resolución (HPLC). No se observaron diferencias significativasen los parámetros para ambas formulaciones. En el intervalo deconfianza de 90% la razón de las medias de lnAUC0-12 P/R (0,92-1,10), lnAUC0−∞ P/R (0,86-1,17) y lnCmax P/R (0,71-1,38) están dentrode los rangos establecidos de bioequivalencia (0,80-1,25 ó 0,70-1,43). Para Tmax, la media de la formulación de prueba se encuentradentro del rango 2,64 ± 0,53 h.Conclusiones: Los resultados muestran que ambas formulacionesson bioequivalentes en cuanto a la magnitud y velocidad de la absorción(AU)