Expresión de proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos en el cáncer de pulmón / Expression of multiple-drug resistant proteins in lung cancer

RESUMEN

Introducción. La reducción de la acumulación intracelular de los fármacos es uno de los mecanismos más frecuentes de resistencia a los antineoplásicos. Las proteínas transportadoras de membrana desempeñan un papel esencial en este fenómeno. Material y método. Se recogieron 147 muestras tumorales procedentes de 143 pacientes. De éstas, 35 eran broncoscópicas y 112 quirúrgicas. Resultaron válidas para el estudio 101 muestras correspondientes a 99 pacientes. Las muestras tumorales criocongeladas fueron sometidas a análisis inmunohistoquímico para la detección de las tres proteínas relacionadas con resistencia a múltiples fármacos (MDR-proteínas), Pgp, Mrp1 y Lrp. Resultados. No expresaban ninguna proteína, 16 casos. Expresaban una sola proteína, 32 casos: 3 Pgp, 11 Mrp1 y 18 Lrp = 0. Expresaban dos proteínas, 34 casos: 24 Pgp y Lrp, 5 Mrp1 y Pgp, 5 Mrp1 y Lrp = 0. Expresaban las tres proteínas, 17 casos. No hemos detectado relación significativa entre la edad y la expresión de Pgp (p = 0,74), Mrp1 (p = 0,95) o Lrp (p = 0,26). No detectamos diferencias significativas entre sexos, tanto al analizar por el número (p = 0,72), como por el tipo (p = 0,39) de proteínas expresadas de forma simultánea. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los distintos estadios tumorales, tanto para el número (p = 0,55) como para el tipo (p = 0,21) de MDR-proteínas expresada. Tampoco detectamos diferencias significativas entre los diversos grados histológicos, tanto para el número (p = 0,59) como para el tipo (p = 0,51) de MDR-proteínas expresadas simultáneamente. La tendencia de Pgp y Lrp a expresarse asociadas ha resultado muy significativa (p < 0,01), pero no ocurrió lo mismo para la asociación Pgp y Mrp1 (p = 0,18) o Mrp1 y Lrp (p = 0,26). Conclusiones. El cáncer de pulmón expresa con frecuencia MDR-proteínas. De las tres MDR-proteínas estudiadas, Pgp Mrp1 y Lrp, esta última es la que se expresa con más frecuencia. Los adenocarcinomas expresan menos Mrp1 que el resto de los tipos histológicos. Los carcinomas escamosos expresan menos Lrp que los adenocarcinomas y los carcinomas indiferenciados de célula grande. Una proporción importante de pacientes expresa de forma simultánea más de una MDR-proteína. Los carcinomas escamosos son los que con más frecuencia expresan Pgp, Mrp1 y Lrp de forma simultánea. Pgp se expresa fundamentalmente asociada a Lrp (AU)

ABSTRACT

Background. Reduction of intracellular drug accumulation plays an important role in resistance to chemotherapy in neoplasms. MDR-proteins regulate this cell activity. Material and method. A total of 147 tumor samples were collected from 143 patients. Thirty-five samples were obtained by bronchoscopy and 112 were surgical specimens. One hundred and one samples from 99 patients were valid for the study. The samples underwent cryopreservation and immunohistochemistry for detection of three multiple-drug resistant proteins (MDR-proteins): Pgp, Mrp1 and Lrp. Results. No proteins were expressed in 16 patients. A single protein was expressed in 32 patients: 3 Pgp, 11 Mrp1 and 18 Lrp=0. Two proteins were expressed in 34 patients: 24 Pgp and Lrp, 5 Mrp1 and Pgp, 5 Mrp1 and Lrp=0. All three proteins were expressed in 17 patients. No differences were observed in expression according to age (Pgp [p=0.74], Mrp1 [p=0.95], Lrp [p=0.26]). No differences were found according to sex, when both the number (p=0.72) and type (p=0.39) of simultaneously expressed proteins were analyzed. No differences were observed according to tumoral stage [number (p=0.55), type (p=0.21)] or histological grade [number (p=0.59), type (p=0.51)]. The tendency toward simultaneous expression of Pgp and Lrp was highly significant (p<0.01). The same tendency was not observed in the association between Mrp1 and Lrp (p=0.26). Conclusions. MDR-proteins are frequently expressed in lung cancer. Of the three MDR-proteins studied, Lrp was the most frequent. Adenocarcinoma expressed less Mrp1 than other histological types. Squamous carcinoma expressed less Lrp than adenocarcinomas and large-cell undifferentiated carcinomas. In a considerable number of patients, more than two proteins were expressed simultaneously. Squamous-cell carcinomas tended to express Pgp, Mrp1 and Lrp simultaneously. Pgp was usually expressed in association with Lrp (AU)