Actividad in vitro de la furazolidona y la nitrofurantoína en aislamientos clínicos de Helicobacter pylori y estudio de la tasa de mutación / In vitro activity of furazolidone and nitrofurantoin in Helicobacter pylori clinical isolates and study of mutation rate

RESUMEN

Claritromicina, amoxicilina, tetracilina y metronidazol son los antimicrobianos más utilizados en las infecciones por Helicobacter pylori. La resistenciaa la tetraciclina y a la amoxicilina es poco frecuente, pero la resistencia a la claritromicina y al metronidazol depende de la poblaciónestudiada y es un importante marcador de fallo terapéutico. El objetivo de este estudio era determinar la actividad in vitro de furazolidonay nitrofurantoína en 164 aislamientos clínicos de H. pylori mediante dilución en agar, y determinar la tasa de mutación espontánea enocho cepas. La resistencia al metronidazol fue del 23,77% (IC95%: 18,96-29,14) y a la claritromicina del 16,78% (IC95%: 12,64-21,62);además, un 1,4% (IC95%: 0,38-3,54) mostraron resistencia intermedia a la claritromicina. Todas las cepas fueron sensibles a la amoxicilina ya la tetraciclina. El porcentaje de resistencia a la furazolidona y la nitrofurantoína fue del 1,82% (IC95%: 0,37-5,25) y el 0,6% (IC95%: 0-3,35),respectivamente. Las tres cepas resistentes a la furazolidona fueron sensibles a la nitrofurantoína (CMI = 4 mg/l para furazolidona y 2 mg/l paranitrofurantoína), y la única cepa resistente a la nitrofurantoína fue sensible a la furazolidona (CMI = 4 mg/l para nitrofurantoína y 1 mg/l parafurazolidona). Estas cuatro cepas eran resistentes al metronidazol (CMI = 16 mg/l). No se detectó mutación espontánea que confiriera resistenciaa furazolidona ni a nitrofurantoína en las ocho cepas de H. pylori estudiadas; sin embargo, sí se detectaron mutantes resistentes ametronidazol en las ocho cepas, con una tasa de mutación de 7,4 × 10-10 a 9,4 × 10-10. La furazolidona y la nitrofurantoína mostraron una excelenteactividad in vitro, lo que puede ratificar la utilidad de la furazolidona como antimicrobiano de segunda línea cuando ha fallado el tratamiento,o como tratamiento de primera línea en poblaciones con pocos recursos económicos

ABSTRACT

Clarithromycin, amoxicillin, tetracycline and metronidazole are the most frequently used antimicrobials for Helicobacter pylori infection treatment.While tetracycline and amoxicillin resistance are rare, clarithromycin and metronidazole resistance vary in different populations andare considered factors for treatment failure. The aim of this study was to determine the in vitro activity of furazolidone and nitrofurantoinin 164 H. pylori clinical isolates by agar dilution and to determine the spontaneous mutation rate. Metronidazole and clarithromycin resistancewere 23.77% (CI95%: 18.96-29.14) and 16.78% (CI95%: 12.64-21.62), respectively; moreover, 1.4% (CI95%: 0.38-3.54) were intermediateto clarithromycin. All the isolates were susceptible to amoxicillin and tetracycline. Furazolidone and nitrofurantoin resistancerates were 1.82% (CI95%: 0.37-5.25) and 0.6% (CI95%: 0-3.35), respectively. The three furazolidone-resistant strains were nitrofurantoinesusceptible(MIC 4 mg/l for furazolidone and 2 mg/l for nitrofurantoin) and the nitrofurantoin-resistant strains were furazolidone-susceptible(MIC 4 mg/l for nitrofurantoin and 1 mg/l for furazolidone). These four strains were metronidazole-resistant (MIC 16 mg/l). Furazolidoneor nitrofurantoin spontaneous mutants were not detected in the eight H. pylori strains tested. However, mutants with resistance to metronidazolewere found with all the strains with a mutation rate of 7.4 × 10-10 to 9.4 × 10-10. Furazolidone and nitrofurantoin showed an excellentin vitro activity against the H. pylori clinical isolates included herein, supporting the usefulness of furazolidone as second-line antimicrobialafter treatment failure or as first-line therapy in populations with low economical resources