Interacciones de los antiepilépticos en la práctica oncológica / The interactions of antiepileptic drugs in oncology practice

RESUMEN

Objetivo. Los antiepilépticos, que con frecuencia se tienenque utilizar en el paciente oncológico, pueden interferir de formaimportante con los efectos de los antineoplásicos. Se revisa lainfluencia de los antiepilépticos sobre los antineoplásicos y la delos antineoplásicos sobre los antiepilépticos, y se sugieren medidaspara evitarlas. Desarrollo. Los antiepilépticos que inducen el citocromoP450, como carbamacepina, fenitoína y fenobarbital, puedenreducir los niveles y los efectos de los antineoplásicos que semetabolizan mediante esta enzima como taxanos, alcaloides de lavinca, metotrexato, tenipósido y camptotecina. Además, los antiepilépticosinductores reducen los niveles y los efectos de muchosotros fármacos que se pueden administrar en el paciente oncológico,como otros antiepilépticos utilizados en la politerapia, analgésicosnarcóticos, antidepresivos, antipsicóticos o antibióticos. Ensentido opuesto, el valproato puede aumentar la toxicidad del etopósidoo las nitrosureas. A su vez, los antineoplásicos como el cisplatinoo los corticoides pueden reducir la eficacia de la fenitoína yel metotrexato la del valproato. En sentido opuesto, el 5-fluoruracilo puede aumentar la toxicidad de la fenitoína. También hay posibilidadde interacciones farmacodinámicas. Conclusiones. La informaciónsobre las consecuencias clínicas de las interacciones entreantiepilépticos y antineoplásicos se basan con frecuencia en casoso series de casos, pero hay cada vez más estudios farmacocinéticosque demuestran una importante influencia de los antiepilépticosinductores sobre la eficacia de los antineoplásicos que hace recomendableevitarlos y sustituirlos por antiepilépticos no inductores,como gabapentina, lamotrigina, levetiracetam, pregabalina, topiramatoo zonisamida. Cuando sea necesario utilizar antiepilépticosinductores, es probable que haya que utilizar dosis mayores delos antineoplásicos o de otros fármacos que sean inducibles

ABSTRACT

Aims. Antiepileptic drugs, which often have to be used in patients with cancer, can have important effects on theresults offered by antineoplastic agents. Here, we review the influence of antiepileptic drugs on antineoplastic agents and theinfluence of antineoplastic agents on antiepileptic drugs; measures to prevent such interactions are also suggested.Development. Antiepileptic drugs that induce cytochrome P450, such as carbamazepine, phenytoin and phenobarbital, canreduce the levels and effects of antineoplastics that metabolise by means of this enzyme, for example, taxanes, Vinca alkaloids,methotrexate, teniposide and camptothecin. Furthermore, enzyme-inducing antiepileptic drugs diminish the levels and effectsof many other drugs that can be administered to oncology patients, such as other antiepileptic drugs used in polytherapy,narcotic analgesics, antidepressants, antipsychotics or antibiotics. In contrast, valproate can increase the toxicity of etoposideor nitrosoureas. Moreover, antineoplastic agents like cisplatin or corticoids can lower the effectiveness of phenytoin andmethotrexate has a similar effect on valproate. In contrast, 5-fluorouracil can increase the toxicity of phenytoin. Pharmacodynamicinteractions are also possible. Conclusions. Information about the clinical consequences of the interactions betweenantiepileptics and antineoplastic agents is often based on cases or series of cases, but a growing body of evidence frompharmacokinetic studies shows that enzyme-inducing antiepileptics exert an important influence on the effectiveness of theantineoplastic agents. It is therefore recommendable to avoid them and replace them with non-enzyme-inducing antiepileptics,such as gabapentin, lamotrigine, levetiracetam, pregabalin, topiramate or zonisamide. When enzyme-inducing antiepilepticshave to be used, it is likely that higher doses of antineoplastic agents or other inducible drugs will have to be utilised