Interacciones clínicas y farmacocinéticas entre metadona y nelfinavir (estudio Nemesia) / Clinical and pharmacokinetic interactions between methadone and nelfinavir (Nemesia study)

RESUMEN

Fundamento y objetivo: En los pacientes tratados con nelfinavir y metadona disminuyen los valores plasmáticos de ésta, lo que clínicamente no suele ser importante, ya que no aparecen síntomas de abstinencia a opiáceos (SAO). Nuestro objetivo ha sido evaluar las interacciones clínicas y farmacocinéticas entre la metadona y el nelfinavir. Pacientes y método: Estudio prospectivo y multicéntrico con pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana en tratamiento estable con metadona que iniciaban nelfinavir. La presencia de SAO se averiguó mediante sendos cuestionarios, objetivo y subjetivo, en las semanas 1, 2, 3 y 4. En un subgrupo de pacientes se midió la concentración mínima plasmática de metadona basalmente y a la cuarta semana de tratamiento. Resultados: Se incluyó a 29 pacientes y en 7 se realizó estudio farmacocinético. La concentración mínima plasmática de metadona disminuía a la cuarta semana de recibir nelfinavir desde 6,889 hasta 4,354 ng/ml (37%; p = 0,046). Los cuestionarios no detectaron SAO de forma significativa, por lo que no fue necesario cambiar significativamente las dosis de metadona. Conclusiones: La administración de nelfinavir en pacientes en tratamiento estable con metadona no precisa de modificaciones significativas de la dosis de ésta, ya que el descenso producido en sus valores plasmáticos no provoca la aparición de SAO

ABSTRACT

Background and objective: Patients on methadone maintenance therapy who are administered nelfinavir show a decrease in methadone plasma levels. However, the clinical relevance of this fact is seldom significant because it does not correlate with the appearance of opiod withdrawal symptoms (OWS). The objective of this study was to assess the clinical and pharmacokinetic interactions between methadone and nelfinavir. Patients and method: A prospective multicenter study of human immunodeficiency virus (HIV) positive patients on stable methadone therapy who initiated nelfinavir was performed. To determine the presence of OWS, 2 questionnaires, objective and subjective, were administered at weeks 1, 2, 3 and 4. A pharmacokinetic study measuring the minimal plasmatic concentration of methadone was done at baseline and at week 4. Results: 29 patient were included. In 7 patients who underwent pharmacokinetic studies, the minimal plasmatic concentration of methadone decreased after 4 weeks of nelfinavir treatment from 6.889 ng/ml to 4.354 ng/ml (37%; p = 0.046). However the results of the questionnaires did not show the significant OWS, which precluded an increase in the dose of methadone. Conclusions: In patients under stable methadone treatment, antiretroviral therapy including nelfinavir does not require any significant modification of methadone dose. The decrease in methadone plasmatic levels does not correlate with OWS