The Th17 lineage: Answers to some immunological questions

RESUMEN

En los últimos años se han estudiado exhaustivamente las funciones ylas rutas de desarrollo del subtipo de células T helper especializado en la producción de IL-17 (Th17). Este linaje celular de células efectoras desempeñaun papel decisivo tanto en la respuesta inmune a agentes infecciosos, comoen inmunopatologías. Al igual que para los subtipos Th1 y Th2, la definiciónde Th17 está dirigida por citocinas y factores de transcripción específicos. Lacombinación de TGF-β e IL-6, y los factores de transcripción RORγt, RORαy Stat3 son esenciales para comprometer el subtipo Th17. IL-23 juega un papelclave en la estabilización del fenotipo y de la actividad patogénica de célulasproductoras de IL-17. La citocina IL-21 producida por células Th17 participaen un mecanismo de retroalimentación para favorecer el desarrollo de células productoras de IL-17, mientras que las citocinas IL-27, IL-4, IFN-γ, IL-25e IL-2 limitan el fenotipo Th17. Las células T reguladoras CD4+CD25+Foxp3+(Treg) siguen una ruta de desarrollo divergente al establecimiento de las células IL-17, aunque ambas alternativas son gobernadas por TGF-β, el cual dirige el destino de células CD4+naïve hacia uno u otro de estos subtipos celulares mutuamente excluyentes dependiendo de la presencia de IL-6. Además, datos recientes indican que células Treg ya establecidas pueden modificar su programa genético para convertirse en células Th17. En esta revisiónse resumen y analizan los datos disponibles actualmente acerca de la biología de las células Th17 (AU)

ABSTRACT

In recent years the function and developmental pathway for the Thelper subset specialized in IL-17 production (Th17) have been exhaustively studied. This lineage of effector cells plays a decisive role in the immune response to infectious agents, as well as in immunopathologies. Similar to the Th1 and Th2 subsets, the Th17 definition is orchestrated by specific cytokines and transcription factors. A combination of TGF-β plus IL-6, and the transcription factors RORγt, RORα and Stat3 are essential forTh17 commitment. IL-23 plays a key role in the stabilization of the phenotype and in the promotion of the pathogenic activity of IL-17-producercells. The IL-21 cytokine produced by Th17 cells participates in a feedbackmechanism to favour this phenotype, while IL-27, IL-4, IFN-γ, IL-25 andIL-2 cytokines limit the Th17 response. CD4+CD25+Foxp3+regulator cells(Treg) follow a development pathway divergent to Th17 establishment,although both alternatives are governed by TGF-β that directs the fateof naïve CD4+cells to each of these mutually exclusive T cell subsets depending on the presence of IL-6. Furthermore, recent data indicate that preestablished Treg cells can switch its genetic program to become IL-17-producer cells. In this review we summarize and discuss the current available data about the biology of Th17 cells (AU)