Targeting thyroid diseases with TSH receptor analogs

RESUMEN

Tanto el crecimiento como la función de la glándula tiroides son regulados por la tirotropina (TSH), la cual ejerce su función a través de su receptor (TSHR). El TSHR es el antígeno clave en varias alteraciones tiroideas, entre las que se incluyen el hipertiroidismo y el hipotiroidismo, o en algunos tumores. Actualmente, se disponen de diversas estrategias terapéuticas para muchos de estos trastornos, como son los fármacos antitiroideos o la administración de radioyodo. Desgraciadamente, estas terapias no están exentas de efectos secundarios. Además, el tratamiento de las complicaciones derivadas de la enfermedad de Graves, como la oftalmopatía tiroidea, resulta muchas veces difícil e insatisfactorio. Los recientes avances en investigación básica, tanto en modelos in vitro como in vivo, sugieren que los análogos de la TSH podrían emplearse en el diagnóstico y en el tratamiento en algunas de las enfermedades tiroideas. La llegada de los métodos de cribado de alto rendimiento ha proporcionado un grupo de análogos de la TSH, también llamados pequeñas-moléculas, que son fármacos con características potencialmente prometedoras. Estas pequeñas-moléculas son sustancias con bajo peso molecular que pueden poseer actividad agonista, antagonista y, en algunos casos, agonista inversa sobre el TSHR. En esta revisión nos centraremos en los avances actuales en el desarrollo de los análogos de la TSH y su posible aplicación clínica. Los rápidos avances en este campo podrían propiciar que en los próximos años se desarrollen ensayos clínicos con pequeñas-moléculas relacionadas con el TSHR para pacientes con enfermedad de Graves, cáncer de tiroides y osteoporosis de origen tiroideo (AU)

ABSTRACT

The thyroid-stimulating hormone (TSH) receptor (TSHR) is a major regulator of thyroid function and growth, and is the key antigen in several pathological conditions including hyperthyroidism, hypothyroidism, and thyroid tumors. Various effective treatment strategies are currently available for many of these clinical conditions such as antithyroid drugs or radioiodine therapy, but they are not devoid of side effects. In addition, treatment of complications of Graves’ disease such as Graves’ ophthalmopathy is often difficult and unsatisfactory using current methods. Recent advances in basic research on both in vitro and in vivo models have suggested that TSH analogs could be used for diagnosis and treatment of some of the thyroid diseases. The advent of high-throughput screening methods has resulted in a group of TSH analogs called small molecules, which have the potential to be developed as promising drugs. Small molecules are low molecular weight compounds with agonist, antagonist and, in some cases, inverse agonist activity on TSHR. This short review will focus on current advances in development of TSH analogs and their potential clinical applications. Rapid advances in this field may lead to the conduct of clinical trials of small molecules related to TSHR for the management of Graves’ disease, thyroid cancer, and thyroid-related osteoporosis in the coming years (AU)