KIR-HLA clase I y tuberculosis pulmonar en población amerindia del Chaco, Argentina / KIR-HLA class I and pulmonary tuberculosis in the Amerindian population in Chaco, Argentina

RESUMEN

INTRODUCCIÓN: La susceptibilidad a la tuberculosis pulmonar (TB) es multifactorial, por lo que factores genéticos como las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) y los receptores tipo inmunoglobulinas presentes en células NK (KIR) podrían predisponer al desarrollo de la misma. OBJETIVO: Evaluar si algún alelo de HLA clasei en combinación con determinados KIR podría estar relacionado con el desarrollo de TB en la comunidad amerindia Wichi en el noreste argentino. MÉTODOS: En un estudio de cohorte se incluyeron 18 familias, 35 individuos afectados con TB, 84 convivientes familiares y 63 controles sanos del mismo grupo étnico. Los loci A y B de HLA clase I se tipificaron mediante amplificación genérica seguida de hibridación reversa (Dynal), el locus C por PCR-SSOP. Los receptores KIR fueron amplificados con primers de secuencia específica SSP-PCR. RESULTADOS: Se observó una asociación altamente significativa con el alelo B*35:19/47 en TB vs. contactos familiares [Pc = 0,0051] y vs. controles [Pc = 0,0033] y con el alelo HLA-C*03 en TB vs. contactos [Pc = 0,014] y vs. controles [Pc = 0,0033]. Cuando se analizaron los receptores KIR, se observó aumento de la frecuencia KIR2DL3/KIR2DL3 en combinación con el grupo C1 de HLA-C (p = 0,018). C*03 pertenece al grupo C1, por lo que podemos pensar que esta combinación ejerza una fuerte acción inhibitoria sobre la célula infectada con Mycobacterium. CONCLUSIÓN: HLA-B35:19/47-HLA-C*3 podrían ser un factor de susceptibilidad a TB y la combinación KIR2DL3-HLA-C1, por su efecto inhibitorio sobre las células NK, podría contribuir al curso clínico de la infección por M. tuberculosis

ABSTRACT

INTRODUCTION: The susceptibility to pulmonary tuberculosis (TB) is multifactorial, thus genetic factors such as HLA and immunoglobulins-like killer receptors (KIR) could be predisposed to the development of the disease. Aim To evaluate whether any HLA class I were typed by generic PCR followed by reverse hybridization (Dynal), locus C by PCR-SSOP. KIR receptors were studied using sequence specific PCR. RESULTS: There was a highly significant association with allele B*35:19/47 in TB vs. household contacts [Pc = 0.0051] and vs. controls [Pc = 0.0033], and with allele HLA-C*03 in TB vs. household contacts [Pc = 0.014] and vs. controls [Pc=0.0033]. KIR receptors had shown increased KIR2DL3/KIR2DL3 frequency in combination with the C1 group of HLA-C (P = .018). HLA-C*03 belongs to C1 group, and this combination could have a strong inhibitory action on the infected cell. CONCLUSION: HLA-B35:19/47-C*03 haplotype could be a susceptibility factor to TB and KIR2DL3-HLA-C1 combination have an inhibitory capacity on NK cells, and might contribute to the course of the infection by Mycobacterium tuberculosis