Variabilidad en la presentación clínica en la enfermedad de Pompe: evolución tras terapia de reemplazo enzimático / Variability in the clinical presentation of Pompe disease: development following enzyme replacement therapy

RESUMEN

Introducción. La enfermedad de Pompe es un trastorno generalizado progresivo producido por el déficit de la enzima alfaglucosidasa ácida (AGA) de los lisosomas. Se presentan tres casos manifestados de forma muy diferente y tratados con terapia enzimática sustitutiva (TES), con evolución favorable. Casos clínicos. Caso 1: varón de 3 meses, con debilidad y rechazo de la alimentación, hepatomegalia leve, ligera macroglosia e hipotonía, y aumento de las enzimas musculares. Caso 2: varón de 5 meses, con retraso del desarrollo motor, sordera neurosensorial grave, trastornos respiratorios de repetición de evolución tórpida, hipotonía y leve elevación de la creatincinasa. Caso 3: varón de 22 años con disnea progresiva, con antecedentes de elevación de la creatincinasa y las transaminasas, e hipercolesterolemia. Sufrió insuficiencia respiratoria grave que precisó intubación endotraqueal. La biopsia muscular presentó depósitos de glucógeno sugestivos de la enfermedad. En los tres casos, el estudio electromiográfico dio un patrón característico, con descargas pseudomiotónicas, y se confirmó el déficit de AGA en los linfocitos. Se encontró una mutación en un caso y dos mutaciones en los otros dos. Todos recibieron TES con evolución favorable: desaparición de las alteraciones cardíacas en el caso 1, mejoría en los hitos motores en los dos casos infantiles y retirada del respirador en el caso 3. Conclusión. La enfermedad de Pompe tiene una amplia variabilidad en la expresión clínica. La TES consigue una buena respuesta, especialmente en las formas infantiles. La supervivencia a largo plazo de las formas infantiles tratadas permitirá conocer más aspectos del curso de la enfermedad (AU)

ABSTRACT

Introduction. Pompe disease is a generalized progressive disease caused by a deficiency of the lysosome enzyme acid alphaglucosidase (GAA). We present three cases with different clinical symptomatology and treated with enzyme replacement therapy (ERT) with positive evolution. Case reports. Case 1: three-month old male, with weakness and rejecting meals; mild hepatomegaly, discrete macroglossia and muscular hypotony; and increased muscular enzymes. Case 2: five-month old male, with delayed motor development, severe neurosensory deafness, and respiratory disorder of difficult evolution; muscular hypotony; and mild increase in creatine kinase. Case 3: 22-year old male, with progressive dyspnea, with history of increased creatine kinase and transaminases, and hypercholesterolemia. He suffered from severe respiratory failure requiring endotraqueal intubation Muscular biopsy showed glycogen storage suggestive of Pompe disease. In the three cases, the EMG showed a characteristic pattern with pseudomyotonic discharges and the deficiency in GAA was confirmed in lymphocytes. One single mutation was observed in one case and two in the other two cases. Every patient received ERT showing a favorable evolution; with disappearance of cardiac disorders in case 1, improvement in motor development in both infants and no longer need for mechanical ventilation in case 3. Conclusion. Pompe disease has a wide variability in clinical expression. ERT achieves a good response, especially in infant forms of the disease. The survival of treated patients with these Pompe disease forms will allow knowing further the course of the disease (AU)