Proteínas Inactivadoras de Ribosomas (RIPs) y sus aplicaciones en la construcción de inmunotoxinas para la terapia experimental del cáncer / Ribosome-Inactivating Proteins (RIPs) and their aplication to the construction of immunotoxins for the experimental cancer therapy

RESUMEN

Las proteínas inactivadoras de ribosomas (RIPs) son inhibidoras de la síntesis de proteínas que inactivan a los ribosomas de manera irreversible. Las más conocidas son las RIPs vegetales de las cuales ricina es la más estudiada. El mecanismo de acción consiste en la depurinación del ARNr mayor de los ribosomas (28 S ARNr en el caso de los mamíferos). Las RIPs aceptan también otros substratos tales como ADN, ARN genómico viral y algunos polinucleótidos sintéticos que resultan multidepurinados. Diversas RIPs presentan actividad antiviral contra virus vegetales y animales y actividad topológica sobre el ADN. En nuestro laboratorio hemos descubierto un nuevo tipo de RIP que hemos denominado RIP de tipo 2 no tóxica. Entre estas RIPs cabe destacar nigrina b y nigrina b básica, de Sambucus nigra y ebulina, de Sambucus ebulus. Estas RIPs son entre 1.000 y 10.000 veces menos tóxicas para células cultivadas y ratones que la ricina. La aplicación más notable de las RIPs es la construcción de inmunotoxinas y conjugadospara la terapia experimental en particular la del cáncer humano. Hemos preparado conjugados activos contra las células de cáncer de colon e inmunotoxinas activas contra células CD105+ características de la neovasculatura tumoral (AU)