Expansion of a CD26 low effector TH subset and reduction in circulating levels of sCD26 in stable allergic asthma in adults

ABSTRACT

Background: The pathogenesis of asthma is dependent on the balance between regulatory and effector T cells, which display differential expression of CD25 and CD26. Therefore, alteration of circulating levels of sCD25 and sCD26 during allergic asthma could be conditioned by changes in leukocyte phenotype. Objectives: To analyze expression of CD25 and CD26 on T lymphocytes and their soluble derivatives (sCD25, sCD26) during stable phases of moderate-severe allergic asthma. Methods: Cross-sectional study with 2 adult cohorts of allergic asthmatics. Clinical, anthropometric, pulmonary, hematological, and biochemical parameters were measured. Phenotyping was performed with flow cytometry in both circulating and cultured leukocytes. Dipeptidyl peptidase 4 (DPP4) activity was assayed in culture supernatants. Results: In vitro studies revealed upregulation of CD26 on human T lymphocytes upon activation, especially under TH17-favoring conditions, and a correlation with soluble DPP4 activity (rs=0.641; P<.001). CD26 expression on lymphocytes was higher in asthmatics, while serum sCD26 was lower in women and patients. The latter finding could be associated with an expanded CD25 low/CD26 low /CD127 low subset of effector CD4 + T cells in allergic asthma, with no changes in Treg percentages. However, women showed an increased Teff/Treg ratio, which could explain their greater susceptibility to asthma. Conclusions: Allergic asthma causes an increment in CD25 low CD26Low helper T cells detected in stable stages. These changes are mirrored in serum and should be considered in the light of the downmodulating role of CD26 in major chemokines related to the pathogenesis of asthma such as CCL11 (eotaxin), CCL5 (RANTES), and CXCL12a (SDF-1alfa) (AU)

RESUMEN

Introducción: La patogénesis del asma depende del equilibrio entre células T reguladoras y T efectoras, las cuales presentan distintos niveles de CD25 y CD26. Por tanto, la alteración de la concentración de sCD25 y sCD26 durante el asma alérgica podría estar condicionada por cambios en el fenotipo de los leucocitos. Objetivos: Analizar la expresión de CD25 y CD26 en linfocitos T y sus derivados solubles (sCD25 y sCD26) durante asma alérgica moderada-severa y en fases estables. Métodos: Estudio transversal con dos cohortes de adultos con asma alérgica. Se han medido parámetros clínicos, antropométricos, de función pulmonar, hematológicos y bioquímicos. Se ha hecho el fenotipado de leucocitos circulantes y en cultivo mediante citometría de flujo. Se ha analizado la actividad Dipeptidil peptidasa 4 (DPP4) en sobrenadantes de cultivo. Resultados: Los estudios in vitro mostraron un aumento de expresión de CD26 en linfocitos T humanos tras activación, especialmente en condiciones favorables para TH 17, y una correlación con la actividad DPP4 soluble (rs=0,641; p < 0,001). La expresión de CD26 en linfocitos fue mayor en asmáticos, mientras que sCD26 estaba reducido en sueros de mujeres y pacientes. Este último hallazgo podría ser relacionado con la expansión de una subpoblación CD25 low/CD26 low/CD127 low de células T CD4 + efectoras en asma alérgica, sin cambios en los porcentajes de Treg. Sin embargo, las mujeres mostraron un incremento del cociente Tef/Treg, lo cual podría explicar su mayor susceptibilidad al asma. Conclusiones: El asma alérgica causa un incremento de células TH CD25 low CD26 low durante fases no activas. Estos cambios se reflejan en suero y deberían tenerse en cuenta a la luz de la función inhibidora de CD26 sobre quimioquinas importantes relacionadas con la patogénesis del asma, como CCL11 (eotaxina), CCL5 (RANTES) o CXCL12a (SDF-1alfa)