Amiodarone does not affect brain injury in a rat model of transient forebrain ischemia / La amiodarona no afecta a las lesiones cerebrales en un modelo de isquemia transitoria del prosencéfalo en ratas

ABSTRACT

Objectives: Although amiodarone may cause neurotoxicity that can affect patient outcomes when used during cardiopulmonary resuscitation (CPR), it has been commonly prescribed during CPR. This study investigated the possible neurotoxic effects of amiodarone in a rat model of transient forebrain ischemia. Design: A prospective laboratory animal study was carried out. Setting: Animal laboratory. Materials Male Sprague-Dawley rats. Intervention Eight minutes of forebrain ischemia was induced in rats by bilateral carotid occlusion and hypotension (mean arterial pressure=35mmHg) under isoflurane (1.5%) anesthesia. Amiodarone (0, 50, 100 and 150mg/kg) with saline was injected intraperitoneally 10min after ischemia. Rats given 0mg/kg of amiodarone were used as saline-treated controls. Sham operated rats received no treatment. Variables of interest Animals were evaluated neurologically on postoperative days 4-7, and histologically after a one-week recovery period. Results: The greatest improvement in water maze test performance corresponded to the sham operated group (p=0.015 vs. saline-treated controls). No differences in performance were seen in amiodarone-treated rats compared with saline-treated controls. In the control group, 45% of the CA1 hippocampal neurons survived, compared with 78% in the sham operated group (p=0.009). Neuron survival after ischemia in the amiodarone treatment groups (50, 100 and 150mg/kg) (58%, 40% and 36%, respectively) and in the control rats did not differ significantly. Conclusions: The administration of amiodarone immediately after transient forebrain ischemia did not worsen spatial cognitive function or neuronal survival in the hippocampal CA1 region in rats. The current results must be applied with caution in humans. However, they indicate that the potential neurotoxicity induced by amiodarone during resuscitation after cardiac arrest may be negligible

RESUMEN

Objetivos: La amiodarona puede causar neurotoxicidad que afecte a los desenlaces de los pacientes si se usa durante la reanimación cardiopulmonar (RCP), si bien este fármaco se ha prescrito habitualmente a pacientes durante la RCP. Este estudio ha investigado los posibles efectos neurotóxicos de la amiodarona en un modelo de isquemia transitoria del prosencéfalo en ratas. Diseño: Estudio prospectivo con animales de laboratorio. Ámbito Laboratorio de animales. Materiales Ratas Sprague-Dawley macho. Intervención Se produjo isquemia del prosencéfalo en ratas durante ocho minutos mediante oclusión bilateral de la carótida e hipotensión (mediana de la presión arterial=35 mmHg) bajo anestesia con isoflurano (1,5%). Se inyectó intraperitonealmente amiodarona (0, 50, 100, 150 mg/kg) con solución salina 10 minutos después de la isquemia. Se administraron 0 mg/kg de amiodarona a las ratas empleadas como controles tratados con solución salina. No se administró ningún producto a las ratas del grupo quirúrgico de referencia. Variables de interés Los animales fueron evaluados neurológicamente durante los días 4-7 tras la intervención, e histológicamente tras un período de recuperación de una semana. Resultados: La mayor mejora del rendimiento en la prueba del laberinto acuático se observó en el grupo quirúrgico de referencia (p=0,015 frente a los controles tratados con solución salina). No se observaron diferencias en el rendimiento de las ratas tratadas con amiodarona respecto a los controles que recibieron solución salina. En el grupo control sobrevivió el 45% de las neuronas del hipocampo CA1, frente al 78% en el grupo quirúrgico de referencia (p=0,009). No se observaron diferencias significativas en cuanto a la supervivencia neuronal tras la isquemia entre los grupos tratados con amiodarona (50, 100 y 150 mg/kg, 58, 40 y 36% respectivamente) y las ratas del grupo control. Conclusiones: La administración de amiodarona inmediatamente después de la isquemia transitoria del prosencéfalo no empeoró la función cognitiva espacial ni la supervivencia neuronal en la región del hipocampo CA1 en ratas. Se debe tener precaución al aplicar los resultados actuales a los humanos. Sin embargo, dichos resultados señalan que la posible neurotoxicidad inducida por la amiodarona durante la reanimación tras parada cardíaca puede ser insignificante