Comparación de cuatro métodos de predicción de la concentración de ácido valproico libre en la práctica clínica / Comparison of four valproic acid free fraction determination methods used in clinical practice

RESUMEN

Objetivo: La fracción de ácido valproico libre aumenta en pacientescon hipoalbuminemia. Se han publicado diferentes métodos para su estimación.El objetivo de este estudio es valorar la fiabilidad de dichosmétodos en nuestra población y proponer un nuevo método de estimación.Método: Análisis retrospectivo realizado por el Servicio de Farmaciadel Hospital Universitario Severo Ochoa en pacientes ingresados entreoctubre de 2017 y febrero de 2019 con al menos una concentraciónvalle de ácido valproico. Los métodos de estimación empleados fueronlos de Kodama, Hermida, Doré y un nuevo método propuesto, diseñadopor García. A partir de 17 mediciones de ácido valproico se comparóel ácido valproico libre estimado con cada método y el obtenido en ellaboratorio. Se calcularon la exactitud y la precisión mediante el errormedio y el error cuadrático medio, respectivamente.Resultados: La comparación entre los valores observados y predichosde ácido valproico libre por los distintos métodos evaluados pone demanifiesto que el de mayor fiabilidad es el diseñado por García, alpresentar la mejor exactitud y precisión. Los peores resultados son los delmétodo Kodama, al no considerar la albuminemia, variable fundamental que condiciona la concentración, el efecto terapéutico y la toxicidad deeste fármaco.Conclusiones: El método diseñado por García ha demostrado ser mejorque otros métodos, por lo que puede ser propuesto para estimar con fiabilidadel ácido valproico libre en pacientes con hipoalbuminemia, aunque seprecisa aplicarlo en un mayor número de pacientes para confirmar su utilidad

ABSTRACT

Objective: Given that hypoalbuminemia tends to result in higher freefraction concentrations of valproic acid, different methods have beendeveloped to determine the latter in patients with this condition. The aimof this study is to assess the reliability of these methods and, if necessary,design a new estimation method.Method: A retrospective analysis was carried out by the PharmacyDepartment of Severo Ochoa University Hospital of admitted patientswith at least one trough concentration of valproic acid between October2017 and February 2019. The estimation methods used were those developedby Kodama, Hermida, Doré, as well as a new method proposed inthe study. A total of 17 serum valproic acid concentrations were used todetermine the free fraction of valproic acid with each method; the valuesobtained were compared with the results obtained following laboratorydeterminations. Accuracy and precision were calculated using mean errorand root mean square error, respectively.Results: The comparison between observed and predicted free valproicacid values using the methods under investigation showed that the methodproposed in this study provides the highest reliability as it presents the highestaccuracy and precision. The worst results were those obtained using the Kodama method, which does not consider albuminemia, an essentialvariable that determines the concentration, therapeutic effect and toxicityof valproic acid.Conclusions: Given that the method proposed in this study proved to besuperior to the other methods analyzed, we believe it can be reliably usedto estimate free valproic acid levels in patients with hypoalbuminemia.