Efficacy of early use of remdesivir: a systematic review of subgroup analysis / Eficacia del uso temprano de remdesivir: unarevisión sistemática de análisis de subgrupos

ABSTRACT

Introduction. A possible benefit has been suggested forearly treatment of severe coronavirus disease 2019 (COVID-19)with remdesivir. The efficacy of this drug is controversial andcould significantly influence the efficiency in healthcare systems. The objective is the methodological interpretation ofsubgroup analyzes according to starting of remdesivir treatment with respect to symptom onset of COVID-19.Methods. A search in Pubmed® database was performed. Randomized clinical trials (RCTs) with subgroup analysis regarding early and late use of remdesivir were selected.All endpoints were assessed using two methodologies. Firstmethodology considered statistical interaction, pre-specification, biological plausibility, and consistency of results. Secondmethodology was a validated tool with preliminary questionsto discard subset analysis without relevant minimum conditions, and a checklist with recommendations for applicability.Results. A total of 54 results were found and five RCTswere selected. According first methodology, consistent heterogeneity was only found in time to clinical improvement andbetter clinical status score at day 15 for patients with severeCOVID-19 and <7 days of symptoms. About second methodology, these results about early use of remdesivir may be appliedto clinical practice with caution.(AU)

RESUMEN

Introduction. Se ha sugerido un posible beneficio para eltratamiento temprano de la enfermedad grave por coronavirus2019 (COVID-19) con remdesivir. La eficacia de este fármaco escontrovertida y podría influir significativamente en la eficienciade los sistemas sanitarios. El objetivo es la interpretación metodológica de los análisis de subgrupos según el inicio del tratamientocon remdesivir respecto al inicio de los síntomas de la COVID-19.Material y métodos. Se realizó una búsqueda en la basede datos Pubmed®. Se seleccionaron ensayos clínicos aleatorizados (ECA) con análisis de subgrupos respecto al uso temprano ytardío de remdesivir. Todas las variables se evaluaron mediantedos metodologías. La primera metodología consideró la interacción estadística, pre-especificación, la plausibilidad biológica y laconsistencia de los resultados. La segunda metodología fue unaherramienta validada con preguntas preliminares para descartarel análisis de subgrupos sin condiciones mínimas relevantes, yuna lista de verificación con recomendaciones de aplicabilidad.Resultados. Se encontraron un total de 54 resultados y seseleccionaron cinco ECA. Según la primera metodología, sólo seencontró heterogeneidad consistente en el tiempo hasta la mejora clínica y la mejor puntuación del estado clínico en el día 15 paralos pacientes con COVID-19 grave y <7 días de síntomas. Sobre lasegunda metodología, estos resultados sobre el uso temprano deremdesivir pueden aplicarse a la práctica clínica con precaución. (AU)