PTEN mutations prevalence in HER2-positive breast cancer patients / Prevalencia de mutaciones en pten en pacientes con cáncer de mama HER2-positivo

ABSTRACT

Introduction: HER2-positive tumors is one of the aggressive subtypes of breast cancer that indicate bad prognosis. Trastuzumab is one of the targeted therapy which inhibit HER2 receptors. Mutations/expression deregulations of the downstream of HER2 receptors could cause resistance to trastuzumab. PTEN is a tumor suppressor gene which directly regulates PI3K pathway which renders it one of the predictive markers of trastuzumab. Methods: In the present study, PTEN mutations were screened in 51 patients with HER2-positive breast cancer. Also, 16 patients were further analyzed for protein expression. Results: The mutations were detected in 3 out of 51 patients (5.9%). In addition, 56.3% of the 16 patients showed downregulation/loss of PTEN protein expression. The loss of PTEN was found in 75% of estrogen-receptor negative patients (p =0.130). Conclusions: The downregulation/loss of PTEN protein has the tendency to be associated with ER-negative reflecting its value as a treatment prediction marker. (AU)

RESUMEN

Introducción: Los tumores HER2 positivos son uno de los subtipos agresivos de cáncer de mama que indican un mal pronóstico. Trastuzumab es una de las terapias dirigidas que inhiben los receptores HER2. Las mutaciones/desregulaciones de la expresión aguas abajo de los receptores HER2 podrían causar resistencia a trastuzumab. PTEN es un gen supresor de tumores que regula directamente la vía PI3K, lo que lo convierte en uno de los marcadores predictivos de trastuzumab. Metodos: En el presente estudio, las mutaciones de PTEN se examinaron en cincuenta y un pacientes con cáncer de mama positivo para HER2. Además, dieciséis pacientes fueron analizados más a fondo para determinar la expresión de proteínas. Resultados: Las mutaciones se detectaron en tres de 51 pacientes (5.9%). Además, el 56,3 % de los dieciséis pacientes mostró regulación baja/pérdida de la expresión de la proteína PTEN. También se encontró pérdida de PTEN en el 75% de los pacientes con receptores de estrógeno negativos. Conclusiones: La regulación baja/pérdida de la proteína PTEN tiende a asociarse con ER-negativo, lo que refleja su valor como marcador de predicción de tratamiento. (AU)