Monitorización farmacocinética proactiva y análisis farmacogenético en la enfermedad inflamatoria intestinal: Revisión sistemática / Proactive therapeutic drug monitoring and pharmacogenetic analysis in inflammatory bowel disease: A systematic review

RESUMEN

Objetivo: El auge del desarrollo de los anticuerpos monoclonalessupuso una revolución en la farmacoterapia de la enfermedad inflamatoria intestinal, principalmente enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa. Lamonitorización de niveles plasmáticos de estos fármacos biológicos deforma programada y anticipada a un posible fracaso clínico del tratamiento se conoce como monitorización farmacocinética proactiva. Además, recientemente se han puesto a punto nuevas técnicas para el análisisfarmacogenético que pueden predecir la respuesta a estos tratamientos,incluso antes de ser administrados. El objetivo de esta revisión sistemáticaes analizar los posibles beneficios de la monitorización proactiva y delanálisis farmacogenético de fármacos biológicos en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal en términos de remisión clínica.Método: Se buscó en las bases de datos Medline/PubMed, Embase yCochrane Library con los descriptores “Proactive drug monitoring”, “biological drugs”, “inflammatory bowel disease” y “pharmacogenetics”. Seincluyeron únicamente ensayos clínicos aleatorizados publicados entreenero de 2015 y mayo de 2021, y se excluyeron las publicaciones cuyo tema principal no era el de la búsqueda. La calidad de los artículos seevaluó mediante la escala de Jadad y además se evaluaron los riesgosde sesgo por la herramienta de la Colaboración Cochrane.Resultados: Tras aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron para la revisión 7 de las 228 referencias recuperadas. Casitodos los estudios coincidían en las variables clínicas medidas (índice deHarvey-Bradshaw en enfermedad de Crohn e índice de Mayo en colitisulcerosa). Sólo en dos de los estudios incluidos la monitorización proactiva era superior a la reactiva o al no realizar ajustes de dosis guiados porniveles. No se encontraron ensayos clínicos con los criterios de búsquedadefinidos acerca del análisis farmacogenético. (AU)

ABSTRACT

Objective: The rise in the development of monoclonal antibodies hasbrought about a revolution in the pharmacotherapy of inflammatory boweldisease (Crohn’s disease and ulcerative colitis). Systematic plasma concentrations monitoring of these biological drugs in anticipation of potentialclinical failures of treatment is known as proactive therapeutic drug monitoring. New pharmacogenetic analysis techniques have recently been developed that can predict response to these treatments even before they areadministered. The goal of this systematic review is to analyze the potentialbenefits of proactive therapeutic drug monitoring and of the pharmacogenetic analysis of biological drugs in inflammatory bowel disease patientsin terms of clinical remission.Method: A systematic search was performed in the MEDLINE/Pubmed,Embase and Cochrane Library databases using the descriptors proactivedrug monitoring, biological drugs, inflammatory bowel disease and pharmacogenetics. Only randomized clinical trials published between January2015 and May 2021 were included; all articles whose main topic wasnot related to the topic were excluded by hand. The quality of the articles was assessed using the Jadad scale and risk of bias was assessed usingthe Cochrane Collaboration tool.Results: After applying inclusion and exclusion criteria, seven of the228 retrieved articles were selected for review. Almost all the studiesmeasured the same clinical variables (Harvey-Bradshaw index for Crohn’sdisease and Mayo score for ulcerative colitis). Only in two of the included studies was proactive therapeutic drug monitoring superior to reactivemonitoring- or no level-guided dose adjustments. No pharmacogeneticanalyses were found that met the criteria defined. (AU)