Efecto de vesículas extracelulares derivadas de células madre mesenquimales humanas precondicionadas en hipoxia sobre la osteoblastogénesis y la adipogénesis in vitro / Effect of stem cell-derived extracellular vesicles human mesenchymal cells preconditioned in hypoxia on osteoblastogenesis and adipogenesis in vitro

RESUMEN

Objetivos: las células madre mesenquimales (MSC) se caracterizan por su actividad antiinflamatoria, inmunosupresora y sucapacidad de diferenciación. Esto las convierten en una interesante herramienta terapéutica en terapia celular y medicinaregenerativa. En parte, el efecto terapéutico de las MSC, está mediado por la secreción de vesículas extracelulares (EV). Elprecondicionamiento en hipoxia de las MSC puede mejorar la capacidad regenerativa de las EV secretadas. En este con-texto, el objetivo del estudio ha sido evaluar si EV derivadas de MSC humanas cultivadas en hipoxia y normoxia afectan ala osteoblastogénesis y adipogénesis de las MSC.Material y métodos: se aislaron EV de MSC mantenidas 48 h en normoxia o hipoxia (3 % O2) mediante ultrafiltración ycromatografía de exclusión por tamaño. Las EV fueron caracterizadas por “Western blot”, microscopía electrónica y análisisde seguimiento de nanopartículas. En cultivos de MSC se evaluó el efecto de las EV sobre la viabilidad por ensayo con MTT,la migración por “Oris assay” y la diferenciación a osteoblastos y adipocitos.Resultados: las EV aumentaron la viabilidad y migración, pero no hubo diferencias entre las derivadas de normoxia ehipoxia. Las EV, principalmente las derivadas de hipoxia, aumentaron la mineralización y la expresión de genes osteoblás-ticos. Sin embargo, no afectaron significativamente a la adipogénesis.Conclusiones: las EV derivadas de MSC en hipoxia no afectan a la adipogénesis, pero tienen una mayor capacidad de inducirla osteoblastogénesis. Por lo tanto, podrían potencialmente ser utilizadas en terapias de regeneración ósea y tratamientosde patologías óseas como la osteoporosis.(AU)