Implicación del polimorfismo genético de la tiopurina metiltransferasa en reumatología (tpmt) en la intolerancia a la azatioprina en pacientes reumatológicos / The implication of the genetic polymorphism of thiopurine methyl in rheumatology transferase (TPMT) in intolerance to azathioprine in rheumatology patients

RESUMEN

La azatioprina ha sido ampliamente utilizada como tratamiento de fondo en múltiples procesos de carácter autoinmune. En un 10 por ciento de los pacientes se acompaña de efectos secundarios graves, difíciles de prever como la mielosupresión, que obligan a retirar la medicación. Su eficacia inmunosupresora está en relación con su rápido metabolismo in vivo a 6-mercaptopurina (6-MP), por la que compiten básicamente tres enzimas: xantina oxidasa (XO), tiopurina metiltransferasa (TPMT) e hipoxantina fosforribosiltransferasa (HPRT). La actividad de la TPMT puede medirse en eritrocitos. Las variaciones en el nivel de actividad de la TPMT se deben a la presencia de diferentes alelos del gen de la TPMT. Esta variante genética es el factor responsable de la existencia de diferencias individuales en la aparición de toxicidad y efectos terapéuticos. Los pacientes con un déficit de TPMT acumulan una mayor concentración de metabolitos de la 6-tioguanina y, de este modo una mayor toxicidad a la azatioprina. El escrutinio, mediante reacción en cadena de la polimerasa, de los pacientes seleccionados para recibir tratamientos con azatioprina, ayudaría a establecer el grupo de población susceptible de padecer una mielosupresión grave. Se identifican tres subgrupos: sujetos homocigotos con alta actividad de la enzima (TPMTHH), heterocigotos con actividad intermedia (TPMTLH) y homocigotos para el alelo de baja actividad enzimática (TPMTLL). (AU)