Terapia celular y terapia génica ex vivo: avances en el tratamiento de enfermedades del sistema nervioso central / Cell and ex ivo gene Therapy: Avances in the treatment of Central nervous system disorders

RESUMEN

Introducción. La aplicación directa de diversos tipos celulares al sistema nervioso central (SNC) por medio de trasplantes, la conocida terapia celular, es un acercamiento experimental que promueve la caracterización de los mecanismoscelulares y moleculares involucrados en el desarrollo, plasticidad y regeneración del SNC dañado. El conocimiento de la patología y etiología de las enfermedades neurodegenerativas, asociadas frecuentemente a la neurodegeneración de tipos celularesselectivos y/o deficiencia de neurotransmisores particulares, ha dirigido las investigaciones hacia la obtención de líneas celulares con características específicas. Desarrollo. En algunos casos, dichas células se transforman genéticamente paraproducir neurotransmisores o factores neurotróficos en grandes cantidades, la conocida terapia génica ex vivo, con la finalidad de ser utilizadas como alternativas terapéuticas en padecimientos del SNC. Por ejemplo, se ha notificado el efecto benéficode estas terapias en estudios con humanos y en diversos modelos de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Huntington y la enfermedad de Parkinson, y en la epilepsia. El objetivo de este trabajo es realizar una revisión de diversos trabajos en los cuales se han utilizado trasplantes de células neuronales y no neuronales que han servido de base paraampliar nuestro conocimiento del SNC, de las enfermedades que lo afectan y de posibles alternativas terapéuticas. Conclusión. La terapia celular y la terapia génica ex vivo han contribuido a ampliar el conocimiento sobre la plasticidad, los mecanismos y los factores que promueven la integración celular en el sistema nervioso central. Si bien se han notificado mejoríasconductuales en modelos animales y humanos, estos estudios continúan arrojando incógnitas (AU)

ABSTRACT

Introduction. The direct application of different types of cells to the central nervous system (CNS) by means of transplants, so-called cell therapy, is an experimental approach that promotes the characterisation of the cell and molecularmechanisms involved in the development, plasticity and regeneration of damage to the CNS. Knowledge of the pathology andaetiology of neurodegenerative diseases, which are frequently related to the neurodegeneration of selected types of cells and/or deficiency of particular neurotransmitters, has led to research on means to obtain cell lines with specific characteristics. Development. In some cases these cells become genetically transformed to produce large amounts of neurotransmitters or neurotrophic factors, the well-known ex vivo gene therapy, so that they can be used as therapeutic alternatives in pathologies affecting the CNS. For example, reports have been published of the beneficial effects of these therapies in studies with humans and in different models of neurodegenerative diseases, such as Huntington’s disease and Parkinson’s disease, and in epilepsy. The aim of this work is to review the different studies in which transplants of neuronal and non-neuronal cells have been used and which have served to further our knowledge of the CNS, of diseases that affect it and of possible therapeutic alternatives. Conclusions. Ex vivo cell therapy and gene therapy have helped to expand ourknowledge about plasticity and the mechanisms and factors that promote cell integration within the central nervous system.Although behavioural improvements have been reported in animal and human models, further work is still required on these studies to clear up a number of dubious points. Ex vivo cell therapy and gene therapy in the nervous system constitute an important methodological tool with therapeutic possibilities that deserve further study (AU)