Análise do gene HESX1 em pacientes portadores de deficiência do hormônio de crescimento associada ou não a defeitos de linha média / Analysis of HESX1 gene in patients with growth hormone deficiency associated or not with midline defects

RESUMO

O HESX1 é um gene envolvido na embriogênese cerebral e hipofisária. A primeira mutação (R160C) foi associada à displasia septo óptica e hipopituitarismo, seguida de 4 mutações associadas a fenótipos mais leves. Entre 80 pacientes com deficiência de GH (DGH) isolada ou associada a outras deficiências hormonais, identificamos a mutação N125S, previamente descrita como polimorfismo afro-caribenho, em 4 pacientes com hipopituitarismo e a mutação I26T em uma paciente com hipopituitarismo evolutivo. A mutação I26T localiza-se no domínio eh1 implicado na repressão da transcrição. Nos ensaios de gel shift a mutação I26T apresenta ligação à sonda P3 semelhante a do selvagem e nos experimentos de transfecção transitória ocorre um prejuízo na repressão da transcrição por dificuldade de recrutar o co-repressor TLE-1.HESX1 is a gene involved in cerebral and pituitary embriogenesis. The first mutation (R160C) was associated with septo optic dysplasia and hypopituitarism, followed by 4 mutations associated with mild phenotypes. Among 80 patients with growth hormone deficiency isolated or combined with other hormonal deficiencies, we identified N125S mutation, previously described as afro-caribean polymorphism, in 4 patients with hypopituitarism and 126T mutation in a patient with envolving hypopituitarism. I26T mutation lies on eh1 domain implicated with repression of the transcription. In the gel shift assays, 126T mutation present a similar binding to the P3 probe as the wild type and transient transfection assays show an impaired repression due to difficulty to recruit corepressor...