A ação cardiovascular dos peptídeos ricos em prolina da Bothrops jararaca não está relacionada com a inibição da enzima conversora de angiotensina I e potenciação da bradicinina / The cardiovascular action of proline rich-peptides from Bothrops jararaca is not related to angiotensin I-converting enzyme inhibition and bradykinin potentiation

RESUMO

No presente trabalho foram avaliados os efeitos cardiovasculares de quatro peptídeos potenciadores de bradicinina (BPPs) em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Os peptídeos foram selecionados de uma família de 19 oligopeptídeos encontrados no veneno e no precursor do peptídeo natriurético do tipo C do cérebro da serpente Bothrops jararaca. Estes peptídeos foram escolhidos por suas características distintas; relativos a inibição in vitro da enzima conversora de angiotensina l (ECA) e a potenciação ex vivo da bradicinina (BK). Os experimentos foram realizados em ratos hipertensos (SHR) e normotensos (WT) acordados, com implantação de cateteres de polietileno em artéria femoral para medida da pressão arterial média (P AM) e da freqüência cardíaca (FC) e veia femoral para administração da droga. A P AM e a FC foram monitorados durante 6 horas após a injeção intravenosa dos BPPs. Os quatro BPPs mostraram efeitos cardiovasculares potentes entre as doses de 0,47 nmollKg e 710 nmol/Kg. O efeito anti-hipertensivo dos BPPs foi bifásico, apresentando uma redução inicial da P AM nos primeiros 20 minutos após a injeção do peptídeo (período agudo), seguida por outra queda que iniciou em 60 80 minutos após o BPP e se manteve por até de 6 horas. A alteração da P AM máxima foi observada com o BPP-10c na dose de 71 nmollKg (-53+6 mmHg). O BPP-7a é um fraco inibidor in vitro da ECA somática [Ki(app) ~50 uM] e mostrou-se incapaz de potenciar a BK, até mesmo, em concentrações 100 vezes maior que concentrações usadas para os outros peptídeos. Contudo, o BPP-7a na dose de 14,2 nmol/Kg provocou queda máxima da P AM de -45 +6 mmHg em SHR. Em contraste, foi mostrado que durante a ação anti hipertensiva dos quatro BPPs em SHR não houve alteração das respostas hipotensora da BK e pressora da Ang I, tanto durante o período agudo como durante o período tardio. Esses resultados indicam a participação de mecanismos ainda não esclarecidos nos efeitos cardiovasculares desses peptídeos, não podendo ser descartada a ação mediada por receptor órfão. Essas características abrem novas perspectivas para utilização dos BPPs como anti-hipertensivos.