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Inhibition of caspase-8 activity reduces IFN-gamma expression by T cells from Leishmania major infection
Pereira, Wânia F; Guillermo, Landi V. C; Ribeiro-Gomes, Flávia L; Lopes, Marcela F.
Afiliación
  • Pereira, Wânia F; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro. BR
  • Guillermo, Landi V. C; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro. BR
  • Ribeiro-Gomes, Flávia L; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro. BR
  • Lopes, Marcela F; Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Rio de Janeiro. BR
An. acad. bras. ciênc ; 80(1): 129-136, Mar. 2008. graf
Article en En | LILACS | ID: lil-477420
Biblioteca responsable: BR1.1
ABSTRACT
Following infection with Leishmania major, T cell activation and apoptosis can be detected in draining lymph nodes of C57BL/6-infected mice. We investigated the mechanisms involved in apoptosis and cytokine expression following Tcellactivation. After two weeks of infection, apoptotic T cells were not detected in draining lymph nodes but activation with anti-CD3 induced apoptosis in both CD4 and CD8 T cells. Treatment with anti-FasLigand, caspase-8 or caspase- 9 inhibitors did not block activation-induced T-cell death. We also investigated whether the blockade of caspase-8 activity would affect the expression of type-1 or type-2 cytokines. At early stages of infection, both CD4 and CD8 T cells expressed IFN-gamma upon activation. Treatment with the caspase-8 inhibitor zIETD-fmk (benzyl-oxycarbonyl-Ile- Glu(OMe)-Thr-Asp(OMe)-fluoromethyl ketone) reduced the proportion of CD8 T cells and IFN-gamma expression in both CD4 and CD8T cells. We conclude that a non apoptotic role of caspase-8 activity may be required for T cell-mediated type-1 responses during L. major infection.
RESUMO
A ativação e a morte por apoptose de linfócitos T foram observadas em linfonodos drenantes de camundongos C57BL/6 infectados com Leishmania major. Investigamos os mecanismos envolvidos na apoptose e na expressão de citocinas após a ativação de linfócitos T. Após duas semanas de infecção, embora as células apoptóticas ainda não sejam detectadas em linfonodos drenantes, células T CD4 e CD8 sofrem apoptose após ativação com anti-CD3. O tratamento com anticorpo antagonista anti-Ligante de Fas, ou com inibidores das caspases-8 e 9, não bloqueou a morte induzida por ativação das células T. Investigamos também se a inibição da atividade da caspase-8 poderia afetar a expressão de citocinas tipo-1 ou tipo-2. Nos estágios iniciais da infecção, células T CD4 e CD8 de animais infectados com L. major expressaram IFN-gama após ativação. O tratamento com o inibidor de caspase-8 zIETD (benzoil-oxicarbonil-Ile-Glu(OMe)-Thr-Asp(OMe)-fluorometilcetona) durante a estimulação de células T reduziu a proporção de células T CD8 e a expressão de IFN-gama por células T CD4 e CD8. Concluimos que a atividade não apoptótica de caspase-8 pode ser necessária para o estabelecimento da imunidade mediada por células T durante a infecção por L. major.
Asunto(s)
Palabras clave
Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: LILACS Asunto principal: Interferón gamma / Leishmaniasis Cutánea / Apoptosis / Leishmania major Límite: Animals Idioma: En Revista: An. acad. bras. ciênc Asunto de la revista: CIENCIA Año: 2008 Tipo del documento: Article / Project document País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Brasil
Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Base de datos: LILACS Asunto principal: Interferón gamma / Leishmaniasis Cutánea / Apoptosis / Leishmania major Límite: Animals Idioma: En Revista: An. acad. bras. ciênc Asunto de la revista: CIENCIA Año: 2008 Tipo del documento: Article / Project document País de afiliación: Brasil Pais de publicación: Brasil