Determinación de péptidos solubles relacionados a mesotelina para la detección precoz del mesotelioma maligno / Soluble mesothelin-related protein for malignant pleural mesothelioma screening

ABSTRACT

Introduction: Malignant Pleural Mesothelioma (MPM) is a tumor of the mesothelial cells related to asbestos exposure. This malignancy is extremely aggressive, with poor response to different treatment modalities, and it has a mean survival of 8 months since diagnosis. With the introduction of new chemotherapeutic agents and trimodality protocols, five-year survival of 40 percent in initial stages has been reported. Serum detection of Soluble Mesothelin-related Protein (SMRP) could be used for screening of MPM. Using the MESOMARK® test, 53 percent of MPM patients had levels greater than 1,5 nM, while 99 percent of control patients had lower concentrations. The aim of this study is to evaluate the use of this test in Chile and determine its utility for screening ofMPM. Methods: Quantitative blind measurement of serum SMRP by MESOMARK® test. We studied 3 groups: 8 workers exposed to asbestos, 5 patients with diagnosed MPM and 14 age matched workers without known exposure to asbestos. Participants were informed of the study. Results: Mean +/- standard deviation SMRP levels in the control group was 0,53 +/- 0,4 nM, 0,89 +/- 0,46 nM in patients exposed to asbestos and 10,68 +/- 10,28 nM in MPMpatients. Differences between the groups were statistically significant (p = 0,02). In the MPM group, 3 patients were found to have SMRP levels greater than 1,5 nM (17,27 nM; SD 6,95) and 2 patients normal values (0,79 nM; SD 0,32). Using a cut-off value of 1,5 nM, sensitivity of the test was 60 percent and specificity was 100 percent. Conclusions: Detection of SMRP levels allowed to identify patients with MPM, three of whom had very high concentrations. The sensitivity and specificity found is similar to that previously reported. If our results are confirmed in greater studies, SMRP detection could be used for screening of MPM.

RESUMEN

Resumen Introducción: El Mesotelioma Maligno (MM) es un tumor de las células mesoteliales relacionado a la exposición a asbesto, altamente agresivo, con pobre respuesta al tratamiento y con una sobrevida promedio de 8 meses después del diagnóstico. Sin embargo, nuevos agentes quimioterapéuticos y protocolos de terapia trimodal han logrado sobrevidas de hasta 40 por ciento en etapas iniciales. La detección en sangre periférica de Péptidos Solubles Relacionados a Mesotelina (SMRP) podría ser útil para el diagnóstico precoz de MM. Utilizando el test MESOMARK® para la determinación de SMRP, 53 por ciento de los pacientes con MM tenían valores mayores a 1,5 nM mientras que 99 por ciento de los controles mostraron valores inferiores. El objetivo del presente trabajo es evaluar la implementación de este test en Chile y determinar su utilidad para el diagnóstico precoz en MM. Métodos: Medición cuantitativa de SMRP en suero humano por test MESOMARK®. Se realizaron mediciones en forma ciega a 8 trabajadores con exposición a asbesto, a 5 pacientes con MMy a 14 voluntarios sin exposición. Todos los participantes fueron informados del estudio. Resultados: El promedio +/- desviación estándar de SMRP en el grupo control fue de 0,53 +/- 0,4 nM, de 0,89 +/- 0,46 nM en los expuestos sin MMy de 10,68 +/- 10,28 nM en el grupo con MM; encontrándose una diferencia estadísticamente significativa entre los valores de estos tres grupos (p = 0,02). En el grupo con MM, 3 pacientes tuvieron concentraciones mucho mayores a 1,5 nM (17,27 nM; DS 6,95) y 2 valores normales (0,79 nM; DS 0,32). Utilizando un valor de 1,5 nM como punto de corte, la sensibilidad fue de 60 por ciento y la especificidad de 100 por ciento. Conclusiones: La medición de SMRP permitió diferenciar a los pacientes con MM, presentando 3 de ellos concentraciones muy elevadas. La sensibilidad y especificidad encontrada es similar con datos previamente reportados. De confirmarse estos resultados en estudios con mayor ...