Disrupting the PCSK9/LDLR protein-protein interaction by an imidazole-based minimalist peptidomimetic.

Stucchi, Mattia; Grazioso, Giovanni; Lammi, Carmen; Manara, Silvia; Zanoni, Chiara; Arnoldi, Anna; Lesma, Giordano; Silvani, Alessandra

Stucchi, Mattia; Grazioso, Giovanni; Lammi, Carmen; Manara, Silvia; Zanoni, Chiara; Arnoldi, Anna; Lesma, Giordano; Silvani, Alessandra.

Afiliación

Stucchi M; Dipartimento di Chimica, Università degli Studi di Milano, Via Golgi 19, 20133 Milano, Italy. mattia.stucchi@unimi.it and Dipartimento di Scienze della Vita, Università di Modena e Reg-gio Emilia, via G. Campi 103, 41125 Modena, Italy.
Grazioso G; Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via L. Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy. giovanni.grazioso@unimi.it carmen.lammi@unimi.it.
Lammi C; Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via L. Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy. giovanni.grazioso@unimi.it carmen.lammi@unimi.it.
Manara S; Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via L. Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy. giovanni.grazioso@unimi.it carmen.lammi@unimi.it.
Zanoni C; Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via L. Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy. giovanni.grazioso@unimi.it carmen.lammi@unimi.it.
Arnoldi A; Dipartimento di Scienze Farmaceutiche, Università degli Studi di Milano, Via L. Mangiagalli 25, 20133 Milano, Italy. giovanni.grazioso@unimi.it carmen.lammi@unimi.it.
Lesma G; Dipartimento di Chimica, Università degli Studi di Milano, Via Golgi 19, 20133 Milano, Italy. mattia.stucchi@unimi.it.
Silvani A; Dipartimento di Chimica, Università degli Studi di Milano, Via Golgi 19, 20133 Milano, Italy. mattia.stucchi@unimi.it.

Org Biomol Chem ; 14(41): 9736-9740, 2016 Oct 18.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-27722650

RESUMEN

Herein we report on the multicomponent synthesis of a novel imidazole-based compound, able to act efficiently as a minimalist ß-strand mimic. Biological evaluation proved its ability to impair the LDLR-PCSK9 protein-protein interaction, disclosing it as the first small molecule exerting a PCSK9-mediated hypocholesterolemic effect.

Asunto(s)

Imidazoles/química; Peptidomiméticos/química; Peptidomiméticos/farmacología; Proproteína Convertasa 9/metabolismo; Receptores de LDL/metabolismo; Células Hep G2; Humanos; Modelos Moleculares; Proproteína Convertasa 9/química; Unión Proteica/efectos de los fármacos; Conformación Proteica; Receptores de LDL/química

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Colección: 01-internacional Base de datos: MEDLINE Asunto principal: Receptores de LDL / Peptidomiméticos / Proproteína Convertasa 9 / Imidazoles Límite: Humans Idioma: En Revista: Org Biomol Chem Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2016 Tipo del documento: Article País de afiliación: Italia Pais de publicación: Reino Unido

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