pH determination as a quality standard for the elaboration of oral liquid compounding formula.

ABSTRACT

OBJECTIVE: pH is a critical factor for all those medications prepared as aqueous  liquid forms, because it has an impact on the solubility of the molecule, determining the stability of medications, the biological tolerability of  the formulation, and the activity of the molecule. The objective of this study is to determine the optimum pH range for the oral liquid formulations more frequently prepared at the Pharmacy Unit, in order to standardize and incorporate said  value into the standard protocols of action as a quality control criterion. METHOD: The study was conducted in three stages. The first stage consisted in a retrospective study of the records of preparation of those oral liquid formulations prepared at least 5 times since January, 2015 to December, 2016, in our  Pharmacy Unit; the main value and standard deviation of the pH values recorded for each formulation were calculated. In a second stage, there was a  bibliographic search in order to understand the pH for the maximum stability of  the molecule, and to confirm if this characteristic was recorded as a requirement for quality control in the procedures described in the formulation guidelines. In  the third stage, it was confirmed if the pH values determined coincided with the  maximum stability pH described in literature, and acceptance ranges were  established. RESULTS: In total, 31 formulations were reviewed (14 solutions / 17  suspensions). The maximum stability pH value was known for 19 (61.3%) of the molecules and/or oral liquid formulations evaluated; 15 (78.9%) of these were  within this range, and the remaining 4 (21.1%) presented a standard deviation  of ± 0.5 regarding the pH value referenced in the bibliography. The pH range for the same standard work procedure ranged between 0.32 and 1.51. An  acceptance pH range of ± 0.75 was determined as quality control. CONCLUSIONS: An optimal pH range has been determined for the 31 oral liquid  formulations more widely prescribed in our hospital. This characteristic should be part of the galenic validation for these preparations, as well as of its routine  quality control, in order to ensure their quality and efficacy.

RESUMEN

Objetivo: El pH es un factor crítico para todos aquellos medicamentos que se  encuentran en formas líquidas acuosas, ya que puede ejercer un efecto sobre la  solubilidad del principio activo condicionando la estabilidad de los medicamentos, la tolerancia biológica de la forma farmacéutica y la actividad del principio  activo. El objetivo de este trabajo es establecer el rango óptimo de pH de las  fórmulas orales líquidas más frecuentemente elaboradas en el Servicio de  Farmacia para estandarizar e incorporar dicho valor en los protocolos  normalizados de trabajo como criterio de control de calidad.Método: El estudio se desarrolló en tres fases. En una primera fase se realizó  un estudio retrospectivo de los registros de elaboración de las fórmulas orales  líquidas elaboradas, al menos 5 veces, desde enero de 2015 a diciembre de  2016 en nuestro Servicio de Farmacia, y se calculó el valor medio y la desviación estándar de los valores de pH registrados para cada fórmula. En una segunda  fase se realizó una búsqueda bibliográfica para conocer el pH de máxima  estabilidad del principio activo y comprobar si esta característica se registra  como requisito de control de calidad en los procedimientos descritos en los  formularios de referencia. En una tercera fase se comprobó si los pH  determinados se correspondían con el de máxima estabilidad descrito en la  literatura y se establecieron rangos de aceptación.Resultados: Se revisaron un total de 31 fórmulas (14 soluciones/17  suspensiones). Se conocía el valor del pH de máxima estabilidad de 19 (61,3%) de los principios activos y/o fórmulas orales líquidas evaluadas, de las  cuales 15 (78,9%) se encontraban dentro del mismo y las 4 restantes 21,1%) presentaron una desviación estándar de ± 0,5 con respecto al valor de  pH referenciado en la bibliografía. El rango de pH para un mismo procedimiento normalizado de trabajo oscilaba entre 0,32 y 1,51. Se estableció  como control de calidad un rango de aceptación de pH de ± 0,75.Conclusiones: Se ha establecido un rango óptimo de pH para las 31 fórmulas  orales líquidas de mayor prescripción en nuestro hospital. Esta característica  debería formar parte de la validación galénica de estas preparaciones, así como  de su control de calidad rutinario, para asegurar la calidad y eficacia de las  mismas.