Transplantation of hematopoietic progenitors in myelofibrosis.

ABSTRACT

The objective of this work is to generate recommendations on the management of allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) in primary myelofibrosis (PMF). A comprehensive systematic review of articles published between 1999 and 2015 (January) was used as a source of scientific evidence. The recommendations were produced through a Delphi process involving a panel of 23 experts appointed by the European LeukemiaNet and the European Blood and Marrow Transplantation Group. Key questions included patient selection, donor selection, pre-transplant management, conditioning regimen, post-transplant management, prevention, and management of post-transplant relapse. Patients with intermediate-2 or high-risk disease and age < 70 years should be considered candidates for allo-SCT. Patients with intermediate-risk 1 disease and age < 65 years should be considered candidates if they have refractory transfusion-dependent anemia, or a peripheral blood (PB) blast percentage > 2%, or adverse cytogenetics. Splenectomy before transplantation must be decided on a case-by-case basis. Patients with intermediate-2 or high-risk disease who lack a human leukocyte antigen (HLA)-matched sibling or unrelated donor should be enrolled in a protocol that uses HLA non-identical donors. PB was considered the most appropriate source of hematopoietic stem cells for transplants from HLA-matched unrelated donors and siblings. The optimal intensity of the conditioning regimen has yet to be defined. Strategies such as discontinuation of immunosuppressive drugs, infusion of donor lymphocytes, or both were considered adequate to prevent clinical relapse. In conclusion, we provide consensus-based recommendations aimed at optimizing allo-SCT in PMF. Unmet clinical needs were highlighted.

RESUMEN

El objetivo de este trabajo es generar recomendaciones sobre el manejo del trasplante alogénico de células madre (alo-SCT) en la mielofibrosis primaria (MFP). Se utilizó una revisión sistemática integral de artículos publicados entre 1999 y 2015 (enero) como fuente de evidencia científica. Las recomendaciones se produjeron mediante un proceso Delphi en el que participó un panel de 23 expertos designados por la European LeukemiaNet y el European Blood and Marrow Transplantation Group. Las preguntas clave incluyeron la selección de pacientes, la selección de donantes, el manejo previo al trasplante, el régimen de acondicionamiento, el manejo posterior al trasplante, la prevención y el manejo de la recaída después del trasplante. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 2 o alto y edad < 70 años deben ser considerados candidatos para alo-SCT. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 1 y edad < 65 años deben ser considerados candidatos si presentan anemia refractaria dependiente de transfusiones, o un porcentaje de blastos en sangre periférica > 2%, o citogenética adversa. La esplenectomía previa al trasplante debe decidirse caso por caso. Los pacientes con enfermedad de riesgo intermedio 2 o alto que carecen de un hermano compatible con el antígeno leucocitario humano (HLA) o de un donante no emparentado deben inscribirse en un protocolo que utilice donantes no idénticos de HLA. PB se consideró la fuente más apropiada de células madre hematopoyéticas para trasplantes de hermanos y donantes no emparentados compatibles con HLA. La intensidad óptima del régimen de acondicionamiento aún debe definirse. Se consideraron adecuadas estrategias como la suspensión de los fármacos inmunosupresores, la infusión de linfocitos del donante o ambas para evitar la recaída clínica. En conclusión, proporcionamos recomendaciones basadas en consenso destinadas a optimizar el alo-SCT en MFP. Se destacaron las necesidades clínicas insatisfechas.