Randomized double-blind placebo-controlled cosmetic trial of a topical first-in-class Neutraligand targeting the chemokine TARC/CCL17 in mild-to-moderate atopic dermatitis.

ABSTRACT

BACKGROUND: Atopic dermatitis has a marked economic impact and affects the quality of life. A cosmetic compound with an innovative strategy is proposed here as a small chemical neutraligand, GPN279 (previously identified as a theophylline derivative), that binds and potently neutralizes the TARC/CCL17 chemokine, activating the Th2 cell-expressed CCR4 receptor. OBJECTIVE: Our objective was to evaluate the safety and activity of topically applied GPN279 in mild-to-moderate atopic dermatitis patients in a randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel group trial. Such cosmetic active ingredient targeting dry skin with an atopic tendency would open a parallel strategy to the pharmaceutical approach, in particular for mild to moderate subjects, as an alternative to reduce the evolution towards severe forms of atopy. METHODS: This 4-week trial included adults with mild-to-moderate atopic dermatitis, according to the SCORAD index. Patients were randomized into two groups treated by topical applications of either an emulsion containing 0.44% GPN279 in placebo on skin lesions or the placebo (4.56% glycerin). Clinical activity was evaluated with the SCORAD as the primary objective. As secondary objectives, POEM, erythema, skin moisturization, its barrier function (TEWL) and safety were evaluated. RESULTS: Twenty-one patients in each group completed the study. SCORAD was significantly improved in the GPN279 group vs. placebo. GPN279 also significantly improved POEM, induced a rapid and significant decrease of erythema, and improved skin moisture. GPN279 and placebo were well tolerated throughout the study. CONCLUSION: A cosmetic cream comprising the CCL17 neutraligand GPN279 improved the skin barrier and physiology criteria in patients with mild-to-moderate atopic dermatitis.

GÉNÉRALITÉS La dermatite atopique a un impact économique marqué et affecte la qualité de vie. Un composé cosmétique dote d'une stratégie innovante est proposé ici sous la forme d'un petit neutraligand chimique, le GPN279 (précédemment identifié comme un dérivé de la théophylline), qui se lie et neutralise puissamment la chimiokine TARC/CCL17, activant le récepteur CCR4 exprimé par les cellules Th2. OBJECTIF Notre objectif était d'évaluer l'innocuité et l'activité du GPN279 appliqué localement chez des patients atteints de dermatite atopique légère à modérée dans un essai randomisé, en double aveugle contre placebo et en groupes parallèles. Un tel actif cosmétique ciblant les peaux sèches à tendance atopique ouvrirait une stratégie parallèle à l'approche pharmaceutique, notamment pour les sujets atteints de forme légère à modérée, comme alternative visant à réduire l'évolution vers des formes sévères d'atopie. MÉTHODES Cet essai de 4 semaines incluait des adultes atteints de dermatite atopique légère à modérée, selon l'indice SCORAD. Les patients ont été randomisés en deux groupes traités par application topique sur les lésions cutanées soit d'une émulsion contenant 0,44% de GPN279 dans un placebo, soit du placebo seul (4,56% de glycérine). L'activité clinique a été évaluée selon l'indice SCORAD comme objectif principal. Les objectifs secondaires évaluaient le POEM, l'érythème, l'hydratation de la peau, sa fonction barrière (TEWL) et la sécurité. RÉSULTATS Vingt et un patients de chaque groupe ont terminé l'étude. L'indice SCORAD a été significativement amélioré dans le groupe GPN279 par rapport au placebo. Le GPN279 a également amélioré de manière significative le POEM, a induit une diminution rapide et significative de l'érythème et amélioré l'hydratation de la peau. Le GPN279 et le placebo ont été bien tolérés tout au long de l'étude. CONCLUSION: Une crème cosmétique contenant le neutraligand CCL17 GPN279 améliore la barrière cutanée et les critères physiologiques chez les patients atteints de dermatite atopique légère à modérée.