El uso de un anticuerpo biespecífico neutralizante frente a SARS-CoV-2 y dirigido hacia DNGR-1 potencia la respuesta de las células T citotóxicas, mediante su acción a través de células dendríticas c1, protegiendo eficazmente frente a la infección / [The use of a bispecific neutralizing antibody against SARS-CoV-2 and directed towards DNGR-1 enhances the response of cytotoxic T cells, through its action through c1 dendritic cells, effectively protecting against infection]

En este trabajo, recientemente publicado en la prestigiosa revista Advanced Science (Adv Sci; Weinheim, Baden-Württemberg, Germany), se ha diseñado y estudiado a nivel preclínico un anticuerpo biespecífico neutralizante (nAbs) frente al virus SARS-CoV-2 y dirigido específicamente a un receptor de células dendríticas convencionales de tipo 1 (cDC1s) para estimular específicamente la respuesta de linfocitos T citotóxicos. El trabajo surge de la colaboración de un consorcio muy amplio de grupos de investigación expertos en distintas áreas de la inmunología, biología celular, virología, biología estructural, química de proteínas y partículas, que han logrado generar un anticuerpo trimérico biespecífico, TNTDNGR-1. TNT se corresponde con las siglas en inglés para anticuerpo neutralizante en tándem trimérico, mientras que DNGR-1 es la molécula inmuno-reguladora “dendritic cell natural killer group receptor-1”, también conocida como CLEC9A. TNTDNGR-1 presenta una gran avidez frente a la región RBD (“receptor binding domain”) del virus SARS-CoV-2 y también frente al receptor DNGR-1, una lectina tipo C expresada por cDC1s. Se trata, además de una colaboración público-privada, con la participación de una compañía de biotecnología española, otorgando valor añadido al trabajo de investigación, por su potencial traslación a la clínica a corto o medio plazo. Mediante el uso de técnicas de crio-microscopía electrónica se ha comprobado que la estructura TNT , backbone de TNTDNGR-1, permite la unión simultánea a sus seis epítopos en la proteína S (del inglés spike) del SARS-CoV-2, dos por cada RBD, dotándola de una interacción neutralizante de alta afinidad frente al virus. ... (AU)