Research Letter: Is the 129S1/SvImJ Mouse Strain More Suitable to Study Anticoagulant-Related Nephropathy Than the C57BL/6 Strain?

Contexte: Nous avons précédemment démontré qu'un traitement anticoagulant excessif par warfarine ou dabigatran pouvait entraîner une insuffisance rénale aiguë avec formation de cylindres urinaires avec globules rouges (GR) chez certains patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Cette affection a été nommée « néphropathie liée à un anticoagulant ¼ (NLA). Les rats 5/6NE (néphrectomie 5/6) traités par warfarine ou dabigatran reproduisent les principales caractéristiques pathologiques d'une NLA chez l'humain. Nous avions rapporté que les souris 5/6NE C57BL/6 ne développaient qu'une NLA partielle, présentant une augmentation de la créatinine sérique et de l'hématurie, mais aucune formation de cylindres urinaires avec GR dans les reins. Objectif: Vérifier si une NLA peut se développer chez les souris 5/6 NE 129S1/SvImJ. Méthodologie: Une 5/6NE a été réalisée chez des souris 129S1/SvImJ. Trois semaines après l'intervention, les souris ont été traitées avec de la warfarine (1,0 mg/kg/jour et 1,5 mg/kg/jour) ou un placebo pendant 7 jours. La créatinine sérique, l'hématurie et le temps de prothrombine (TP) ont été surveillés quotidiennement. La morphologie rénale a été évaluée à la fin des études. Résultats: Au jour 7, le traitement par warfarine avait entraîné une augmentation du TP de 2 à 3 fois par rapport à la mesure initiale pour le groupe traité avec 1,0 mg/kg/jour, et de 4 à 5 fois pour le groupe traité avec 1,5 mg/kg/jour. Les taux de créatinine sérique et l'hématurie s'étaient élevés en fonction de la dose. Sur le plan histologique, 2 souris 5/6NE sur 8 (25 %) avaient des globules rouges dans les tubules, et toutes les souris 5/6NE 129S1/SvImJ traitées avec la warfarine présentaient une atteinte aiguë des cellules tubulaires épithéliales. Conclusion: Nos résultats suggèrent que la souche de souris 129S1/SvImJ serait un modèle murin plus approprié que la souche C57BL/6 pour étudier la néphropathie liée à un anticoagulant.