Efficacy and Potential Positioning of Tezepelumab in the Treatment of Severe Asthma.

RESUMEN

Los excelentes resultados de los anticuerpos monoclonales en el tratamiento del asma grave no controlada (AGNC) constituyen un hito en el tratamiento actual de los trastornos asmáticos. Sin embargo, aún quedan varios aspectos complementarios susceptibles de mejorar para los que se esperan contribuciones decisivas de los nuevos biofármacos, entre los cuales se encuentra el tezepelumab, un anticuerpo monoclonal que bloquea la linfopoyetina estromal tímica (TSLP). La TSLP es una citocina de liberación epitelial (alarmina) que desempeña una función clave en el inicio de las respuestas inmunitarias tanto innata (vía de las células linfocíticas innatas [ILC] del grupo 2) como adaptativa (vía de los linfocitos T cooperadores 2 [Th2]), activando la vía inflamatoria del asma del tipo 2 (T2) mediante ambas. También se cree que puede intervenir en la vía inflamatoria neutrofílica con T2 baja (mediante la interacción con los ILC3 y la interleucina 17). En seis ensayos clínicos que incluyeron a 2.187 pacientes con asma no controlada, dos o más exacerbaciones en el año anterior, a tratamiento con corticosteroides inhalados en dosis medias o altas y con un mínimo de un tratamiento preventivo adicional, se ha demostrado la eficacia y seguridad del tezepelumab sin importar el endotipo T2 (y posiblemente tampoco el endotipo no T2), ya que reduce significativamente las exacerbaciones (61,7-66%) y la hiperreactividad bronquial y mejora la función pulmonar, el control de la enfermedad y la calidad de vida. El tezepelumab puede estar indicado para tratar a pacientes con asma grave, independientemente del fenotipo T2 (eosinofílico y no eosinofílico), y tal vez sea incluso el único biofármaco existente para el tratamiento del AGNC no T2.