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PD-L1- and IL-4-expressing basophils promote pathogenic accumulation of T follicular helper cells in lupus.
Tchen, John; Simon, Quentin; Chapart, Léa; Thaminy, Morgane K; Vibhushan, Shamila; Saveanu, Loredana; Lamri, Yasmine; Saidoune, Fanny; Pacreau, Emeline; Pellefigues, Christophe; Bex-Coudrat, Julie; Karasuyama, Hajime; Miyake, Kensuke; Hidalgo, Juan; Fallon, Padraic G; Papo, Thomas; Blank, Ulrich; Benhamou, Marc; Hanouna, Guillaume; Sacre, Karim; Daugas, Eric; Charles, Nicolas.
Affiliation
  • Tchen J; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Simon Q; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Chapart L; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Thaminy MK; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Vibhushan S; Inovarion, 75005, Paris, France.
  • Saveanu L; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Lamri Y; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Saidoune F; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Pacreau E; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Pellefigues C; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Bex-Coudrat J; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Karasuyama H; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Miyake K; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Hidalgo J; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Fallon PG; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Papo T; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Blank U; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Benhamou M; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Hanouna G; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Sacre K; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
  • Daugas E; Université Paris Cité, Laboratoire d'Excellence Inflamex, 75018, Paris, France.
  • Charles N; Université Paris Cité, Centre de Recherche sur l'Inflammation, INSERM UMR1149, CNRS EMR8252, Faculté de Médecine site Bichat, 75018, Paris, France.
Nat Commun ; 15(1): 3389, 2024 Apr 22.
Article de En | MEDLINE | ID: mdl-38649353
ABSTRACT
Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease characterized by anti-nuclear autoantibodies whose production is promoted by autoreactive T follicular helper (TFH) cells. During SLE pathogenesis, basophils accumulate in secondary lymphoid organs (SLO), amplify autoantibody production and disease progression through mechanisms that remain to be defined. Here, we provide evidence for a direct functional relationship between TFH cells and basophils during lupus pathogenesis, both in humans and mice. PD-L1 upregulation on basophils and IL-4 production are associated with TFH and TFH2 cell expansions and with disease activity. Pathogenic TFH cell accumulation, maintenance, and function in SLO were dependent on PD-L1 and IL-4 in basophils, which induced a transcriptional program allowing TFH2 cell differentiation and function. Our study establishes a direct mechanistic link between basophils and TFH cells in SLE that promotes autoantibody production and lupus nephritis.
Sujet(s)

Texte intégral: 1 Collection: 01-internacional Base de données: MEDLINE Sujet principal: Granulocytes basophiles / Interleukine-4 / Antigène CD274 / Lymphocytes T auxiliaires folliculaires / Lupus érythémateux disséminé Limites: Adult / Animals / Female / Humans / Male / Middle aged Langue: En Journal: Nat Commun Sujet du journal: BIOLOGIA / CIENCIA Année: 2024 Type de document: Article Pays d'affiliation: France Pays de publication: Royaume-Uni

Texte intégral: 1 Collection: 01-internacional Base de données: MEDLINE Sujet principal: Granulocytes basophiles / Interleukine-4 / Antigène CD274 / Lymphocytes T auxiliaires folliculaires / Lupus érythémateux disséminé Limites: Adult / Animals / Female / Humans / Male / Middle aged Langue: En Journal: Nat Commun Sujet du journal: BIOLOGIA / CIENCIA Année: 2024 Type de document: Article Pays d'affiliation: France Pays de publication: Royaume-Uni