Effective bolus dose of remimazolam for i-gel® insertion in nonparalyzed patients: a dose-finding study.

ABSTRACT

PURPOSE: Remimazolam is a recently developed ultra-short-acting benzodiazepine used for anesthesia induction and maintenance. Nevertheless, the effective bolus dose of remimazolam for i-gel® (Intersurgical Ltd., Wokingham, Berkshire, UK) insertion without the use of neuromuscular blocking agents (NMBAs) has not been well established. METHODS: This study included 25 adult patients scheduled for surgery under general anesthesia who were eligible for i-gel use. Anesthesia was induced with predetermined bolus doses of remimazolam, starting at 0.3 mg·kg-1 for the first patient, without the use of NMBAs. All patients concurrently received remifentanil using target-controlled infusion (TCI) at a fixed effect-site concentration (Ce) of 3.0 ng·mL-1. Insertion of the i-gel was attempted 90 sec after remimazolam administration, and insertion conditions were assessed. Subsequent doses of remimazolam were decreased or increased by 0.05 mg·kg-1, depending on the success or failure of i-gel insertion. RESULTS: The mean (standard deviation) 50% effective dose (ED50) of a remimazolam bolus for successful i-gel insertion as determined by the modified Dixon's up-and-down method was 0.100 (0.027) mg·kg-1. The ED50 and ED95 estimated by isotonic regression were 0.111 (83% confidence interval [CI], 0.096 to 0.131) mg·kg-1 and 0.182 (95% CI, 0.144 to 0.195) mg·kg-1, respectively. None of the patients required treatment for hypotension or bradycardia during anesthesia induction. CONCLUSION: Based on the ED95 of remimazolam bolus dose determined in our study, we recommend using 0.182 mg·kg-1 of remimazolam in combination with remifentanil TCI at a Ce of 3.0 ng·mL-1 for successful i-gel insertion without NMBAs in adult patients. This regimen seems effective with a low risk of hemodynamic instability during anesthesia induction. STUDY REGISTRATION ClinicalTrials.gov ( NCT05298228 ); first submitted 6 March 2022.

RéSUMé OBJECTIF Le remimazolam est une benzodiazépine à action ultra-courte récemment mise au point et utilisée pour l'induction et le maintien de l'anesthésie. Toutefois, la dose efficace en bolus de remimazolam pour l'insertion de l'i-gel® (Intersurgical Ltd., Wokingham, Berkshire, Royaume-Uni) sans utiliser de bloqueurs neuromusculaires (BNM) n'a pas été bien établie. MéTHODE Cette étude a inclus 25 adultes devant bénéficier d'une intervention chirurgicale sous anesthésie générale qui étaient éligibles à l'utilisation d'un i-gel. L'anesthésie a été induite avec des doses prédéterminées en bolus de remimazolam, à partir de 0,3 mg·kg−1 pour la première personne, sans utiliser de BNM. Toutes les personnes anesthésiées ont reçu en parallèle du rémifentanil en perfusion à objectif de concentration à une concentration au site effecteur (Ce) de 3,0 ng·mL−1. L'insertion de l'i-gel a été tentée 90 secondes après l'administration de remimazolam, et les conditions d'insertion ont été évaluées. Les doses subséquentes de remimazolam ont été diminuées ou augmentées de 0,05 mg·kg−1, en fonction du succès ou de l'échec de l'insertion de l'i-gel. RéSULTATS La dose efficace moyenne (écart type) de 50 % (DE50) d'un bolus de remimazolam pour une insertion réussie de l'i-gel, telle que déterminée par la méthode « up-and-down ¼ de Dixon modifiée, était de 0,100 (0,027) mg·kg−1. Les DE50 et DE95 estimées par régression isotonique étaient de 0,111 (intervalle de confiance [IC] à 83 %, 0,096 à 0,131) mg·kg−1 et 0,182 (IC 95 %, 0,144 à 0,195) mg·kg−1, respectivement. Aucun·e patient·e n'a eu besoin de traitement pour une hypotension ou une bradycardie pendant l'induction de l'anesthésie. CONCLUSION: D'après la DE95 de la dose de remimazolam en bolus déterminée dans notre étude, nous recommandons d'utiliser 0,182 mg·kg−1 de remimazolam en association avec une perfusion à objectif de concentration de rémifentanil à une Ce de 3,0 ng·mL−1 pour réussir l'insertion de l'i-gel sans BNM chez la patientèle adulte. Ce schéma semble efficace avec un faible risque d'instabilité hémodynamique lors de l'induction de l'anesthésie. ENREGISTREMENT DE L'éTUDE ClinicalTrials.gov (NCT05298228); première soumission le 6 mars 2022.