Inmunoterapia contra el cáncer y la ruta del punto de control PD-1/PD-L1 / Cancer immunotherapy and the PD-1/PD-L1 checkpoint pathway

RESUMEN

La supervivencia a largo plazo para pacientes con cáncer avanzado de vejiga es precaria, con una supervivencia a 5 años de apenas el 5% en los casos metastásicos. Normalmente, la unión de PD-L1 a PD-1 altera la actividad inmunitaria modulándola para inhibir enfermedades autoinmunes e inflamaciones crónicas. Sin embargo, algunos canceres utilizan esta vía para bloquear la respuesta inmune del paciente y continuar creciendo. La nueva inmunoterapia contra el cáncer vesical pretende bloquear la capacidad de las células tumorales para resistir a la respuesta inmune del paciente mediante la actuación sobre los puntos de control de las células inmunitarias. Dichos fármacos son capaces de bloquear el receptor PD-1 presente en la superficie de los linfocitos, o bien los ligandos PD-L1 y PD-L2 expresados por las células cancerosas, esto impediría la unión de ambos bloqueando la señal inmunomoduladora y permitiendo que las células T continúen activas contra el tumor. La diana terapéutica del Pembrolizumab y el Nivolumab, es PD-1, la proteína receptora de PD-L1 en células inmunitarias. El resto de moléculas aprobadas para distintos tipos de cáncer como Atezolizumab, Avelumab o Durvalumab actúan sobre la proteína PD-L1 que es expresada en concentraciones altas en algunas células cancerosas. Los inhibidores del punto de control ofrecen una alternativa efectiva para los pacientes para los que anteriormente había pocas opciones de respuestas duraderas, incluidos aquellos que no son elegibles para los regímenes basados en cisplatino o que están en riesgo de toxicidad significativa. Esta revisión describe los datos más recientes sobre los agentes que inhiben la PD-L1, que se encuentran en la superficie de las células tumorales, y la PD-1 que se encuentra en las células T y B activadas y los macrófagos. Se están llevando a cabo investigaciones para categorizar aún más las respuestas, definir poblaciones de pacientes ideales e investigar combinaciones de inhibidores de puntos de control para abordar múltiples vías en el funcionamiento del sistema inmunitario

ABSTRACT

Long-term survival for patients with advanced bladder cancer is precarious, with a 5-year survival of just 5% in metastatic cases. Normally, the binding of PD-L1 to PD-1 alters the immune activity by modulating it to inhibit autoimmune diseases or chronic inflammation. However, some cancers use this route to block the immune response of the patient and continue growing. The new immunotherapy against bladder cancer aims to block the ability of tumor cells to resist patient's immune response by acting on the checkpoints of immune cells. These drugs are able to block the PD-1 receptor present on the surface of the lymphocytes, or the PD-L1 and PD-L2 ligands expressed by the cancer cells; this would prevent the binding of both blocking the immunomodulatory signal and allowing the T cells continue active against the tumor. The therapeutic target of Pembrolizumab and Nivolumab is PD-1, the receptor protein of PD-L1 in immune cells. The rest of molecules approved for different types of cancer such as Atezolizumab, Avelumab or Durvalumab act on the PD-L1 protein that is expressed in high concentrations in some cancer cells. The checkpoint inhibitors offer an effective alternative for patients for whom previously there were few options for durable responses, including those who are ineligible for cisplatin-based regimens or who are at risk of significant toxicity. This review describes the most recent data on agents that inhibit PD-L1, found on the surface of tumor cells, and PD-1 found on activated T and B cells and macrophages. Research is ongoing to further categorize responses, define ideal patient populations, and investigate combinations of checkpoint inhibitors to address multiple pathways in the functioning immune system