Alteraciones genéticas de los adenocarcinomas del aparato digestivo y su correlación con la secuencia de su gestación / Genetic abnormalities of digestive tract adenocarcinomas and correlation with the histologic sequence of their development

ABSTRACT

Más del 90% de los tumores malignos del aparato digestivo pertenecen a la familia de los adenocarcinomas (ADC) y casi el 95% de éstos presentan localizaciones gástricas (G), colorrectales (CR) o pancreáticas(P). Revisar las alteraciones genéticas que protagonizan los ADC de estas localizaciones y sus posibles coincidencias, junto a la correlación histogénica de su gestación, es el motivo de este trabajo. Lasalteraciones genéticas que afectan a más del 50% de los casos son en los ADC-G, la inactivación de los genes supresores de tumor p53, APC y DCC, en su variante «intestinal», la hipoexpresión de la caderinaE en la variante «difusa» y la hiperexpresión de la ciclooxigenasa- 2 y la ciclina D en la forma «intestinal»; en los ADC-CR, la inactivaciónde los genes p53, APC y DCC, junto a la activación mutacional del oncogén k-ras y, por último, en los ADC-P, la inactivación de los genes supresores p53, p16 y DPC4 junto a la activación mutacional del oncogén k-ras. El ADC-P es el que muestra una marca genéticamás característica y exclusiva, seguido del ADC-CR. Por último, la correlación histogénica en la secuencia tumorígena es más evidente en los ADC-CR, seguidos de los ADC-P. La compleja realidad biológica de los ADC-G hace más difícil dibujar tanto su perfil genético comosu correlación histogénica. Para comprender mejor los argumentos de este trabajo, los autores recuerdan las bases genéticas y moleculares que regulan la vida y muerte de las células somáticas normales y elperfil biológico de las familias de genes principalmente involucrados en la carcinogenia