Prognostic impact of tumour-infiltrating lymphocytes and cancer-associated fibroblasts in patients with pancreatic adenocarcinoma of the body and tail undergoing resection.

RESUMEN

ANTECEDENTES: El pronóstico del cáncer de páncreas sigue siendo malo y se requieren nuevas dianas terapéuticas de forma urgente. La resistencia al tratamiento podría ser atribuida al microambiente tumoral, un estroma desmoplásico compuesto por fibroblastos asociados al cáncer y linfocitos infiltrantes de tumor. El objetivo del estudio fue evaluar el valor pronóstico de los linfocitos infiltrantes de tumor y de los fibroblastos asociados al cáncer en el cáncer de cuerpo y cola de páncreas. MÉTODOS: Utilizando microarray para el análisis de muestras de tejido obtenidas tras la resección de cáncer de páncreas del lado izquierdo, se realizó inmunohistoquímica de linfocitos infiltrantes de tumor (CD45, CD3, CD4, FoxP3 y CD8), fibroblastos asociados al cáncer (vimentina y actina del músculo liso alfa (αSMA)) y marcadores funcionales (PD-L1 y Ki67), y se investigó la asociación con la supervivencia libre de enfermedad y la supervivencia global. Los resultados se obtuvieron tras un análisis cuantitativo asistido por ordenador. Los pacientes se clasificaron en dos grupos, de bajo y alto riesgo, utilizando el valor del percentil 75 como punto de corte. RESULTADOS: Se incluyeron 43 pacientes en el estudio. En esta población, la mediana de supervivencia libre de enfermedad y de supervivencia global fueron 9 meses y 27 meses, respectivamente. Una alta proporción de linfocitos CD4/CD3 se asoció a peor supervivencia libre de enfermedad (8 meses versus 11 meses; cociente de riesgos instantáneos, hazard ratio, HR 2,2; i.c. del 95% 1,0-4,6; P = 0,041) y supervivencia global (13 meses versus 27 meses; HR 2,6; i.c. del 95% 1,1-5,9; P = 0.028). Una baja proporción αSMA/vimentina junto con una alta proporción CD4/CD3 se correlacionó con peores resultados. No se encontró asociación significativa entre Ki67, PD-L1 y la supervivencia. CONCLUSIÓN: En pacientes con cáncer de páncreas izquierdo resecado, un microambiente tumoral caracterizado por una alta proporción de linfocitos CD4/CD3 junto con una baja proporción de αSMA/vimentina se correlaciona con una peor supervivencia.