Papel da inibição da ciclooxigenase-2 na nefrotoxicidade induzida pelagentamicina e antiinflamatórios não-hormonais em ratos

RESUMO

A gentamicina é um das drogas antimicrobianas mais nefrotóxicas. O uso freqüente de antiinflamatórios não-hormonais (AINH), tais como a indometacina, faz com que a sua associação com a gentamicina também não seja rara. Isso cria um risco adicional de insuficiência renal aguda, como se sabe a gentamicina induz a vasoconstrição renal, a qual é limitada pelo incremento compensatório da produção renal de prostaglandinas. A isoforma 1 da ciclooxigenase (COX-1) é a principal responsável pela síntese de prostaglandinas vasodilatatoras, ao passo que a isoforma 2 (COX-2) participa predominantemente de processos inflamatórios. Ambas são inibidas pelos AINH. Espera-se que os inibidores seletivos da COX-2, tais como rofecoxibe, possam ser uma classe alternativa de drogas que permita reduzir a nefrotoxicidade dos AINH. O objetivo deste estudo é comparar o efeito da associação de gentamicina com os clássicos AINH ou com os inibidores seletivos da COX-2. Ratos machos Wistar foram tratados por cinco dias com solução salina (0,1 ml, intraperitoneal (i.p.)), gentamicina (100 mg/kg, i.p.), indometacina (5 mg/kg, via oral (v.o.)), rofecoxibe (1,4 mg/kg, v.o.), gentamicina + indometacina ou gentamicina + rofecoxibe (nas mesmas doses e vias de administração previamente descritas). Os ratos que haviam recebido gentamicina desenvolveram uma redução significante do clearance de creatinina e um aumento significante da excreção urinária da enzima alfa-glutationa-S-transferase, um marcador de lesão de túbulo proximal, quando comparados aos ratos que não a haviam recebido. Não houve diferença nos níveis urinários de alfa-GST entre os três grupos que haviam recebido gentamicina. Ratos que receberam gentamicina + indometacina desenvolveram uma redução adicional do clearance de creatinina quando comparados com aqueles que receberam gentamicina exclusivamente....