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Antimony resistance in Leishmania (Viannia) braziliensis clinical isolates from atypical lesions associates with increased ARM56/ARM58 transcripts and reduced drug uptake
Rugani, Jeronimo Nunes; Gontijo, Célia Maria Ferreira; Frézard, Frédéric; Soares, Rodrigo Pedro; Monte-Neto, Rubens Lima do.
Afiliação
  • Rugani, Jeronimo Nunes; Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte. BR
  • Gontijo, Célia Maria Ferreira; Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte. BR
  • Frézard, Frédéric; Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Belo Horizonte. BR
  • Soares, Rodrigo Pedro; Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte. BR
  • Monte-Neto, Rubens Lima do; Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz. Instituto René Rachou. Belo Horizonte. BR
Mem. Inst. Oswaldo Cruz ; 114: e190111, 2019. tab, graf
Artigo em Inglês | LILACS | ID: biblio-1020081
Biblioteca responsável: BR1.1
ABSTRACT
BACKGROUND In addition to the limited therapeutic arsenal and the side effects of antileishmanial agents, drug resistance hinders disease control. In Brazil, Leishmania braziliensis causes atypical (AT) tegumentary leishmaniasis lesions, frequently refractory to treatment. OBJECTIVES The main goal of this study was to characterise antimony (Sb)-resistant (SbR) L. braziliensis strains obtained from patients living in Xakriabá indigenous community, Minas Gerais, Brazil. METHODS The aquaglyceroporin 1-encoding gene (AQP1) from L. braziliensis clinical isolates was sequenced, and its function was evaluated by hypo-osmotic shock. mRNA levels of genes associated with Sb resistance were measured by quantitative reverse transcription polymerase chain reaction (qRT-PCR). Atomic absorption was used to measure Sb uptake. FINDINGS Although clinical isolates presented delayed recovery time in hypo-osmotic shock, AQP1 function was maintained. Isolate 340 accumulated less Sb than all other isolates, supporting the 65-fold downregulation of AQP1 mRNA levels. Both 330 and 340 isolates upregulated antimony resistance marker (ARM) 56/ARM58 and multidrug resistant protein A (MRPA); however, only ARM58 upregulation was an exclusive feature of SbR field isolates. CA7AE seemed to increase drug uptake in L. braziliensis and represented a tool to study the role of glycoconjugates in Sb transport. MAIN CONCLUSIONS There is a clear correlation between ARM56/58 upregulation and Sb resistance in AT-harbouring patients, suggesting the use of these markers as potential indicators to help the treatment choice and outcome, preventing therapeutic failure.
Assuntos


Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Leishmania braziliensis / Resistência a Medicamentos / Leishmaniose Cutânea / Aquagliceroporinas / Antimônio Tipo de estudo: Fatores de risco Limite: Humanos País/Região como assunto: América do Sul / Brasil Idioma: Inglês Revista: Mem. Inst. Oswaldo Cruz Assunto da revista: Medicina Tropical / Parasitologia Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Artigo / Documento de projeto País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz/BR / Universidade Federal de Minas Gerais/BR

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Base de dados: LILACS Assunto principal: Leishmania braziliensis / Resistência a Medicamentos / Leishmaniose Cutânea / Aquagliceroporinas / Antimônio Tipo de estudo: Fatores de risco Limite: Humanos País/Região como assunto: América do Sul / Brasil Idioma: Inglês Revista: Mem. Inst. Oswaldo Cruz Assunto da revista: Medicina Tropical / Parasitologia Ano de publicação: 2019 Tipo de documento: Artigo / Documento de projeto País de afiliação: Brasil Instituição/País de afiliação: Fundação Oswaldo Cruz-Fiocruz/BR / Universidade Federal de Minas Gerais/BR
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