Associação do poliformismo rs2228570 no gene VDR com o desfecho terapêutico em hanseníase / Association of rs2228570 polyformism in the VDR gene with therapeutic outcome in leprosy

RESUMO

A hanseníase é uma doença crônica que afeta principalmente os nervos periféricos e a pele, causada pelo Mycobacterium leprae, um parasita intracelular. O tratamento de primeira escolha na hanseníase é a poliquimioterapia (PQT) composta por rifampicina, dapsona e clofazimina. Estudos têm investigado a influência de fatores genéticos na suscetibilidade à hanseníase per se, porém não há investigações sobre a associação destes fatores com a resposta ao tratamento. Segundo os registros da OMS, o Brasil é o segundo país no mundo em número de casos retratamento da hanseníase. O gene do receptor de vitamina D (VDR) é um dos genes já associado com a doença. Além do papel importante no sistema imunológico, esse fator de transcrição, codificado por este gene, também atua no metabolismo de drogas. Assim, variações genéticas do tipo polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs), no gene VDR podem afetar a resposta do organismo à doença e ao tratamento. Este estudo teve como objetivo avaliar a associação do polimorfismo rs2228570 no gene VDR com o desfecho terapêutico em casos de hanseníase multibacilar, através de estudo do tipo caso-controle. Foram analisados 315 prontuários de pacientes do estado de São Paulo, sendo 149 casos com necessidade de retratamento e 166 controles com sucesso terapêutico. A genotipagem do polimorfismo rs2228570 foi realizada por meio da técnica de discriminação alélica. A associação entre os genótipos e o desfecho terapêutico foi analisada por modelo de regressão logística multinomial, com ajuste dos dados pelas covariáveis sexo e etnia. Os resultados mostraram que o genótipo AA da variante rs2228570 no gene VDR está associado com o risco de retratamento na hanseníase multibacilar (Odds Ratio= 2.56; IC95 1.13-5.82). Esse dado reafirma a importância da farmacogenética na terapêutica da hanseníase para a identificação de pacientes com maior risco de retratamento quando submetidos a poliquimioterapia convencional.

ABSTRACT

Leprosy is a chronic disease that mainly affects the peripheral nerves and skin, caused by Mycobacterium leprae, an intracellular parasite. The first-line treatment for leprosy is multidrug therapy (MDT) composed of rifampicin, dapsone, and clofazimine. Studies have investigated the influence of genetic factors on susceptibility to leprosy per se, but there have been no investigations into the association of these factors with treatment response. According to WHO records, Brazil is the second country in the world in the number of cases of leprosy retreatment. The vitamin D receptor (VDR) gene is one of the genes already associated with the disease. In addition to its important role in the immune system, this transcription factor, encoded by this gene, also plays a role in drug metabolism. Thus, genetic variations such as single nucleotide polymorphisms (SNPs) in the VDR gene can affect the body's response to the disease and treatment. This study aimed to evaluate the association of the rs2228570 polymorphism in the VDR gene with the therapeutic outcome in cases of multibacillary leprosy, through a case-control study. A total of 315 patient records from the state of São Paulo were analyzed, including 149 cases requiring retreatment and 166 controls with therapeutic success. Genotyping of the rs2228570 polymorphism was performed using the allele discrimination technique. The association between genotypes and therapeutic outcome was analyzed by multinomial logistic regression model, adjusting the data for covariates such as gender and ethnicity. The results showed that the AA genotype of the rs2228570 variant in the VDR gene is associated with the risk of retreatment in multibacillary leprosy (Odds Ratio= 2.56; IC95 1.13-5.82). This data reaffirms the importance of pharmacogenetics in leprosy therapy for identifying patients at higher risk of retreatment when undergoing conventional multidrug therapy.