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Metabolismo del hemo: las dos caras de los efectos de la acumulación de precursores y porfirinas / Heme metabolism: the janus nature of precursorsand porphyrins / Metabolismo do hemo: as duas faces dos efeitos da acumulação de precursores e porfirinas
Rossetti, María Victoria; Buzaleh, Ana María; Parera, Victoria Estela; Fukuda, Haydée; Lombardo, María Elisa; Lavandera, Jimena; Gerez, Esther Noemí; Melito, Viviana Alicia; Zuccoli, Johanna Romina; Ruspini, Silvina Fernanda; Puente, Vanesa Rocío; Diez, Berenice Andrea; Teijo, María Julieta; Cerbino, Gabriela Nora; Varela, Laura Sabina; Néstor Guolo, Marcelo; Batlle, Alcira María del Carmen.
Afiliação
  • Rossetti, María Victoria; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Buzaleh, Ana María; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AW
  • Parera, Victoria Estela; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AW
  • Fukuda, Haydée; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Lombardo, María Elisa; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Lavandera, Jimena; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Gerez, Esther Noemí; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Melito, Viviana Alicia; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Zuccoli, Johanna Romina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Ruspini, Silvina Fernanda; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Puente, Vanesa Rocío; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Diez, Berenice Andrea; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Teijo, María Julieta; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Cerbino, Gabriela Nora; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Varela, Laura Sabina; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Néstor Guolo, Marcelo; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
  • Batlle, Alcira María del Carmen; Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET). Centro de Investigaciones sobre Porfirinas y Porfirias (CIPYP). AR
Acta bioquím. clín. latinoam ; 50(4): 547-573, dic. 2016. ilus, tab
Artigo em Espanhol | LILACS | ID: biblio-837630
Biblioteca responsável: AR1.2
RESUMEN
Las porfirias son enfermedades metabólicas consecuencia de fallas en la biosíntesis del hemo, caracterizadas por un patrón específico de acumulación y excreción de intermediarios, responsables de su patofisiología. En las porfirias agudas el exceso de ácido d-aminolevúlico (ALA) produce una sintomatología neuroabdominal asociada al daño oxidativo por formación de especies reactivas de oxígeno (ROS), originadas por autooxidaxión del ALA. En las cutáneas, la sintomatología es producto de la acumulación de porfirinas, que como el ALA, inducen la formación de ROS. Su desencadenamiento se precipita por factores endógenos (ayuno, estrés, hormonas) y/o exógenos (fármacos), en particular algunos anestésicos. Se presenta una revisión de los estudios bioquímicos y genéticos en pacientes con diferentes porfirias obtenidos en el Centro de Investigaciones de Porfirias y Porfirinas (CIPYP), durante los últimos 38 años, que permitieron ampliar el conocimiento sobre las bases moleculares sobre estas patologías. Se describen los logros resultantes del empleo de modelos experimentales de porfiria, inducida farmacológica o genéticamente, que contribuyeron a la clasificación de algunas drogas como prohibidas para pacientes con porfiria. Finalmente, las porfirinas generadoras de ROS, y por ende inductoras de muerte celular, tienen su aplicación para combatir infecciones por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi y también para ser utilizadas como fotosensibilizadores en la terapia fotodinámica (TFD).
ABSTRACT
Porphyrias comprise a group of metabolic disorders of the heme biosynthesis pathway resulting in a specific accumulation and excretion of intermediates which are responsible for their pathophysiology. Acute porphyrias are characterized by acute neurovisceral symptoms due to the overproduction and accumulation of d-aminolevulinic acid (ALA) which leads to an oxidative damage resulting from the formation of reactive oxygen species (ROS). In cutaneous porphyrias, the symptomatology is a result of porphyrin accumulation which also induces ROS moulding. In both cases, their clinical signs are precipitated by endogenous factors (stress, hormones, low calories intake) and/or exogenous drugs, in particular some anaesthetics. A review of the biochemical and genetic results obtained from patients with different porphyrias, diagnosed at the CIPYP during the last 38 years is presented here, aimed at obtaining additional evidence about the molecular nature of these disorders. The achievements obtained from experimental porphyria models -pharmacologically or genetically induced- are also described, which contributed to the classification of some drugs as prohibited for their use in porphyric patients. Finally, as porphyrins produce ROS and therefore cellular death, they can be used to treat infections by heme-deficient organisms like Trypanosoma cruzi and also as photosensitizers in photodynamic therapy (TFD).
RESUMO
As Porfirias são doenças metabólicas decorrentes de falhas na biossíntese do Hemo, caracterizadas por um padrão específico de acumulação e excreção de intermediários responsáveis de sua patofisiologia. Nas Porfirias Agudas, o excesso de ácido δ-aminolevulínico (ALA) produz uma sintomatologia neuroabdominal associada ao dano oxidativo por formação de espécies reativas de oxigênio (ROS), decorrentes da auto-oxidação do ALA. Nas Cutâneas a sintomatologia é produto da acumulação de porfirinas, que como o ALA, induzem a formação de ROS. Seu desencadeamento precipita-se por fatores endógenos (jejum, estresse, hormônios) e/ou exógenos (fármacos), especialmente alguns anestésicos. Apresenta-se uma revisão dos estudos bioquímicos e genéticos em pacientes com diferentes Porfirias obtidos no Centro de Investigações de Porfirias e Porfirinas (CIPYP), durante os últimos 38 anos, que permitiram ampliar o conhecimento sobre as bases moleculares destas patologias. Descrevem-se as conquistas resultantes do uso de modelos experimentais de Porfiria, induzida farmacológica ou geneticamente, que contribuíram à classificação de algumas drogas como proibidas para pacientes com Porfiria. Afinal, as porfirinas geradoras de ROS e, por conseguinte, indutoras de morte celular têm sua aplicação para combater infecções por organismos hemo-deficientes como Trypanosoma cruzi e também ser utilizadas como fotossensibilizadores na terapia fotodinâmica (TFD).
Assuntos

Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Contexto em Saúde: Doenças Negligenciadas / ODS3 - Meta 3.3 Acabar com as doenças tropicais negligenciadas e combater as doenças transmissíveis / ODS3 - Meta 3.4 Reduzir as mortes prematuras devido doenças não transmissíveis Problema de saúde: Doença de Chagas / Doenças Negligenciadas / Doença de Chagas / Doenças do Sistema Digestório / Doenças do Sistema Endócrino Base de dados: LILACS Assunto principal: Fotoquimioterapia / Porfirias / Porfirinas / Trypanosoma cruzi / Anestésicos Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Humanos Idioma: Espanhol Revista: Acta bioquím. clín. latinoam Assunto da revista: Bioqu¡mica / Qu¡mica Cl¡nica Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Argentina Instituição/País de afiliação: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)/AR / Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)/AW
Texto completo: Disponível Coleções: Bases de dados internacionais Contexto em Saúde: Doenças Negligenciadas / ODS3 - Meta 3.3 Acabar com as doenças tropicais negligenciadas e combater as doenças transmissíveis / ODS3 - Meta 3.4 Reduzir as mortes prematuras devido doenças não transmissíveis Problema de saúde: Doença de Chagas / Doenças Negligenciadas / Doença de Chagas / Doenças do Sistema Digestório / Doenças do Sistema Endócrino Base de dados: LILACS Assunto principal: Fotoquimioterapia / Porfirias / Porfirinas / Trypanosoma cruzi / Anestésicos Tipo de estudo: Estudo prognóstico Limite: Humanos Idioma: Espanhol Revista: Acta bioquím. clín. latinoam Assunto da revista: Bioqu¡mica / Qu¡mica Cl¡nica Ano de publicação: 2016 Tipo de documento: Artigo País de afiliação: Argentina Instituição/País de afiliação: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)/AR / Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET)/AW
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