Influência de drogas antiplaquetárias na reparação da doença periodontal experimental em ratos / Influence of antiplatelet drugs in experimental periodontal healing in rats

RESUMO

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da administracão da aspirina (Asp), do clopidogrel (Clo) e da ticlopidina (Tic) sobre o processo de reparacão dos tecidos periodontais apos inducão experimental de periodontite em ratos. Primeiramente avaliou-se a acão destas drogas sobre a expressao das citocinas pro-inflamatórias TNF-α, IL-6 e TXA2 no tecido gengival de 25 ratos subdivididos em 5 grupos (n=5), 15 dias após a instalacão da ligadura ao redor do primeiro molar inferior. Para avaliacão do reparo dos tecidos periodontais, setenta e dois ratos (Rattus norvegicus albinus, Holtzman) foram distribuídos aleatoriamente em 6 grupos (n=12), sendo 1 controle e 5 submetidos a periodontite através da instalacão de ligadura bilateral na região de primeiro molar inferior. Após 15 dias, o grupo controle e um grupo com periodontite foram sacrificados. Para a inducão do reparo dos tecidos periodontais, as ligaduras dos animais dos outros 4 grupos foram removidas e os ratos foram tratados com solucão de NaCl 0.9%, Asp (30mg/kg), Clo (75 mg/kg) e Tic (300 mg/kg), diariamente, via gavagem. Após 15 dias de tratamento, os animais foram sacrificados, as hemi- mandibulas do lado direito removidas para análise histológica e as do lado esquerdo para avaliação macroscópica, microtomografia computadorizada e análise da expressão, atividade específica e co-localização das metaloproteinases de matriz (MMPs) -2 e -9 através de zimograma e zimografia in situ. Após a retirada da ligadura, houve reparação do osso alveolar e reparação do tecido gengival representado pela recomposição da arquitetura tecidual do epitélio e do tecido conjuntivo. O tratamento com Asp comprometeu a reparação óssea alveolar na face mesial e acelerou na área de furca, ao passo que não influenciou na recomposição da arquitetura do tecido epitelial e conjuntivo. O tratamento com Tic comprometeu o reparo do osso alveolar na face mesial e área de furca, assim como a reparação do tecido epiteal gengival. O Clo não influenciou na evolução da reparação tecidual. Os parâmetros estereométricos avaliados mostraram que a qualidade do tecido ósseo neoformado não sofreu alterações quando os ratos foram tratados com uma das drogas antiplaquetárias. No processo de reparo ocorreu diminuição da expressão das MMPs avaliadas, que não foi influenciada pelo tratamento com as drogas antiplaquetárias, assim como a co-localização manteve-se inalterada ente os grupos experimentais. Estes resultados sugerem que as drogas antiplaquetárias nas dosagens utilizadas abreviaram o processo inflamatório e aceleraram a reparação do tecido conjuntivo gengival. Entretanto, o tratamento com Tic induziu desorganização e desestruturação do epitélio gengival, assim como, semelhante à Asp retardou parte ou totalmente o reparo do tecido ósseo alveolar após indução de periodontite experimental, porém este retardo não provocou alterações na qualidade do tecido ósseo neoformado

ABSTRACT

The aim of this study was to evaluate the effect of administration of aspirin (Asp), clopidogrel (Clo) and ticlopidine (Tic) in the process of periodontal tissue repair after induction of experimental periodontitis in rats. First, we evaluated the action of these drugs on the expression of pro-inflammatory cytokines TNF-α, IL-6 and TXA2 in the gingival tissue of 25 rats randomly distributed in five equal groups (n=5), 15 days after ligature placement around lower first molars. For periodontal tissue evaluation, seventy-two rats (Rattus norvegicus albinus, Holtzman) were randomly distributed in 6 equal groups (n=12). One control and 5 submitted to a ligature-induced periodontitis model in the region of lower first molar bilaterally. After 15 days, the control group and a group with periodontitis were sacrificed. To induce periodontal tissue repair, ligatures from the other 4 groups were removed and the rats treated with NaCl 0.9%, Asp (30 mg/kg), Clo (75 mg/kg) and Tic (300 mg/kg) daily by gavage. After 15 days of treatment, animals were killed, the right mandibles were removed for histological analysis and the left side to macroscopic, microtomography evaluation and expression, activity and colocalization of matrix metalloproteinases (MMPs) -2 and -9 by zymogram and in situ zymography. After removal of the ligature, there was repair of the alveolar bone and gingival tissue represented by the restoration of tissue architecture of the epithelium and connective tissue. Treatment with Asp undertook the repair of the mesial alveolar bone and accelerated the repair of furcation area, while not influenced the restoration of tissue architecture and epithelial tissue. Treatment with Tic undertook the repair of mesial alveolar bone and furcation the area, as well as the repair of gingival epithelial tissue. Clo did not influence the evolution of tissue repair. However, the stereometric parameters evaluated showed that the quality of newly formed bone tissue did not change when the animals were treated with an antiplatelet drug. In the process of repair, the expression of MMPs was decreased, and was not affected by treatment with antiplatelet drugs, co-localization remained unchanged between the experimental groups. These results suggest that antiplatelet drugs at the dosages used abbreviated the inflammatory process and accelerated the connective tissue repair. However, treatment with Tic induced disorganization and disintegration of gingival epithelial tissue and, as well as treatment with Asp delayed part or fully the repair of alveolar bone tissue after induction of experimental periodontitis, but this delay does not affected the quality of newly formed bone tissue