Intercambialidade entre medicamentos referência, genérico e similar de pramipexol no tratamento da doença de Parkinson / Interchangeability between innovative, similar and generic pramipexole in the treatment of Parkinson's disease / Intercambiabilidad entre los medicamentos de marca y genérico de pramipexol en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson

RESUMO

TECNOLOGIA Medicamento genérico de liberação imediata de dicloridrato de pramipexol. INDICAÇÃO Tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson. Caracterização das tecnologias O pramipexol é um agonista dopaminérgico que age "substituindo" a dopamina, um neurotransmissor que está em concentração diminuída na doença de Parkison. PERGUNTA O medicamento genérico dicloridrato de pramipexol é seguro e eficaz no tratamento dos sintomas motores da doença de Parkinson, em comparação aos medicamentos de referência (Sifrol®) e similar (Stabil®)? BUSCA E ANÁLISE DE EVIDÊNCIAS CIENTÍFICAS Foi realizada busca por documentos e relatórios oficiais brasileiros que abordassem as normas para registro de medicamentos genéricos e similares nos sítios eletrônicos da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) e documentos internacionais nos sites da Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) e da Organização Mundial de Saúde (OMS). A busca por estudos científicos foi conduzida nas bases Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library e LILACS. RESUMO DOS RESULTADOS DOS ESTUDOS SELECIONADOS Segundo Lei e resoluções da ANVISA está prevista a intercambialidade entre os medicamentos referência e genérico ou similar, uma vez que possuem bioequivalência demonstrada para o registro do medicamento junto ao Ministério da Saúde. Resoluções da ANVISA regulamentaram isenção de estudos de bioequivalência tradicionais para fármacos considerados de alta solubilidade e alta permeabilidade segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutica. Em agosto de 2014 o dicloridrato de pramipexol foi incluído na lista de fármacos elegíveis à bioisenção, por ser considerado de alta absorção (igual ou maior de 85%) e apresentar amplo índice terapêutico, ou seja, a dose terapêutica é distante da dose tóxica. Além disso, esse fármaco não apresenta relatos de bioinequivalência em humanos. Nos Estados Unidos da América esse fármaco é elegível para bioisenção desde 2010. A agência europeia não divulgou lista de fármacos, mas assim como a Organização Mundial da Saúde, considera fármacos com alta solubilidade e alta permeabilidade passíveis de bioisenção. Após a aplicação dos critérios de elegibilidade foi incluído um estudo científico. Trata-se de uma revisão narrativa na qual os autores indicam a necessidade de o paciente com doença de Parkinson ser tratado com o medicamento de marca. Esse estudo apresenta limitações importantes referentes ao método, pois revisões narrativas não utilizam busca estruturada e reprodutível de estudos, podendo os autores escolher aqueles que apoiem sua opinião. As peculiaridades dos pacientes com doença de Parkinson apresentadas como argumento, tal como a motilidade gástrica reduzida, afetam a efetividade de medicamentos genéricos, similares e de referência da mesma forma. RECOMENDAÇÕES Não há suporte normativo e científico que justifique a preferência por marca comercial com relação ao pramipexol, uma vez que as regulamentações brasileira e estrangeira apontam para o fato de que não há evidência de bioinequivalência entre diferentes formulações de liberação imediata de dicloridrato de pramipexol. Além disso, não foram encontradas evidências científicas de qualidade, conforme os preceitos da medicina baseada em evidências, que apontassem para diferenças de efeito clínico entre as formulações estudadas.(AU)

ABSTRACT

TECHNOLOGIES Generic immediate release formulation of pramipexole. INDICATION Treatment of motor symptoms of Parkinson's disease. TECHNOLOGIES CHARACTERIZATION Pramipexole is a dopamine agonist that acts "replacing" dopamine, a neurotransmitter that is in decreased concentration in Parkinson's disease. QUESTION The generic drug pramipexole is safe and effective in the treatment of the motor symptoms of Parkinson's disease in comparison to the reference medicine (Sifrol®) and the similar medicine (Stabil®)? SEARCH AND ANALYSIS OF SCIENTIFIC EVIDENCE We performed a search for Brazilian official documents and reports that addressed the standards for registration of generic and similar medicines in the electronic sites of the National Health Surveillance Agency (from the Portuguese Agência Nacionald e Vigilância Sanitária - ANVISA) and international documents of the Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) sites and the World Health Organization (WHO). We conducted a search for scientific studies in Medline (via Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, The Cochrane Library, and LILACS. SUMMARY OF RESULTS OF THE SELECTED STUDIES According to Law and resolutions of ANVISA the interchangeability between reference and generic, or similar medicines, is expected as they have to demonstrate biequivalence for the registration of the medicine in the Ministry of Health. ANVISA Resolutions regulated waiver from traditional bioequivalence studies for drugs considered to present high solubility and high permeability according to the Biopharmaceutics Classification System. In August 2014 pramipexole was included in the list of drugs eligible for biowaiver as it is considered of high absorption (greater than or equal to 85%) and of broad therapeutic index, i.e., the therapeutic dose is distant to the toxic dose. Furthermore, this drug has no reports of human absence of bioequivalence. In the United States of America pramipexole is eligible for biowaiver since 2010. The European agency has not released the list of drugs eligible for biowaiver, but considers drugs with high solubility and high permeability eligible for biowaiver, as well as the World Health Organization. After applying the eligibility criteria a scientific study was included. It is a narrative review in which the authors indicate that patients with Parkinson's disease should be treated with the brand name medicines. This study has important limitations regarding the method, as narrative reviews do not use a structured and reproducible search for studies, the authors can choose the ones that support their opinion. The peculiarities of patients with Parkinson's disease presented as an argument, such as reduced gastric motility, affect the effectiveness of generic, similar and reference medicines the same way. RECOMMENDATIONS: There is no legal and scientific support to justify the preference for brand name medicines with respect to pramipexole, since the Brazilian and foreign regulations point to the fact that there is no evidence of absence of bioequivalence between different formulations of immediate release pramipexole dichloridrate. In addition, we did not find high quality scientific evidence, according to the precepts of evidence-based medicine, which could point to differences in clinical outcomes between the formulations studied.(AU)

RESUMEN

TECNOLOGÍAS Medicamento genérico pramipexol de liberación inmediata. INDICACIÓN Tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson. CARACTERIZACIÓN DE LAS TECNOLOGÍAS El pramipexol es un agonista de la dopamina, que actúa "en sustitución de" dopamina, un neurotransmisor que está reducido en la enfermedad de Parkinson. PREGUNTA ¿El medicamento genérico pramipexol es seguro y eficaz en el tratamiento de los síntomas motores de la enfermedad de Parkinson, en comparación con los fármacos de referencia (Sifrol®) y similar (Stabil®)? BÚSQUEDA Y ANÁLISIS DE LA EVIDENCIA CIENTÍFICA Se realizó una búsqueda de documentos oficiales brasileños e informes que abordan las normas para el registro de los medicamentos genéricos y similares en los sitios electrónicos en la Agencia Nacional de Vigilancia Sanitaria (ANVISA) y los documentos internacionales en la Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) y la Organización Mundial de la Salud (OMS). Se llevó a cabo la búsqueda de los estudios científicos en Medline (a través de Pubmed), Centre for Reviews and Dissemination, la Biblioteca Cochrane y LILACS. RESUMEN DE LOS RESULTADOS DE LOS ESTUDIOS SELECCIONADOS De acuerdo con la Ley y las resoluciones de la ANVISA, la intercambiabilidad entre medicamentos referencia y genéricos o similares es esperada, una vez que han demostrado la bioequivalencia para el registro en el Ministerio de Salud. Resoluciones de ANVISA regulan la exención de los estudios tradicionales de bioequivalencia para fármacos considerados de alta solubilidad y alta permeabilidad según el Sistema de Clasificación Biofarmacéutica. En agosto de 2014, el pramipexol fue incluido en la lista de medicamentos elegibles para bioexención por ser considerado de alta absorción (mayor o igual a 85%) y proporcionar un amplio índice terapéutico, es decir, la dosis terapéutica está lejos de la dosis tóxica. Además, esta droga no tiene informes de ausencia de bioequivalencia en humanos. En los Estados Unidos de América el pramipexol és elegible para bio-exención desde 2010. La agencia europea no ha publicado la relación de medicamentos, pero considera para bio-exención los fármacos con alta solubilidad y alta permeabilidad, así como la Organización Mundial de la Salud. Después de aplicar los criterios de elegibilidad se incluyó un estudio científico, lo cual era una revisión narrativa en la que los autores indicaron la necesidad de que el paciente con enfermedad de Parkinson utilice el fármaco de marca. Este estudio tiene limitaciones importantes con relación al método, ya que las revisiones narrativas no utilizan búsqueda estructurada y reproducible de estudios, y los autores pueden elegir los estudios para apoyar su opinión. Las peculiaridades de los pacientes con enfermedad de Parkinson que se presentan como un argumento, como la motilidad gástrica reducida, afectan a la eficacia de los medicamentos genéricos, similares y referencia de la misma manera. RECOMENDACIONES No hay apoyo legal y científico para justificar la preferencia por el medicamento de marca en relación al pramipexol, ya que las normas brasileñas y extranjeras apuntan al hecho de que no hay pruebas de ausencia de bioequivalencia entre diferentes formulaciones de pramipexol de liberación inmediata. Por otra parte, no hay evidencia científica de calidad, de acuerdo con los preceptos de la medicina basada en la evidencia, que apunte diferencias en los resultados clínicos entre las formulaciones estudiadas.(AU)